166478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanonoxim-származékok előállítására
166478 10 ségű 4-(4-difenil-metilén-piperidino)-4'-metoxi-butirofenon-hidrokloridot használunk, a maradékot benzol— hexán elegyből átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk, amelyet szabad bázis alakjában különítünk el. Kitermelés: 65%. 5 Op. 88—98 C°. 12. példa Szabadalmi igénypontok: 10 4'-fluor-2-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-acetofenonoxim 8,0 g (0,018 mól) 4'-fluor-2-[4-(a-hidroxi-«-fenil-benzil)-piperidino]-acetofenon, 70 ml etanol és 70 ml piridin elegyét 2,5 g (0,036 mól) hidroxilamin-hidroklorid- 15 dal kezeljük 20 ml etanolban és az elegyet 3 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, jeges vízbe öntjük, vízzel körülbelül 1750 ml-re hígítjuk és éjszakán át állni hagyjuk. Olajos réteg képződik, amelyet vízzel mo- 20 sunk, miután eltávolítottuk a felszínen úszó részt. A maradék olajat metilénkloridban oldjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és olajjá töményítjük. A maradék olajat 200 ml hexánban visszafolyatás közben melegítjük, közben körülbelül 75 ml benzolt adunk 25 fokozatosan hozzá, ezután a felül úszó részt leöntjük és éjszakán át állni hagyjuk. A maradékot hexánnal és benzollal kezeljük, ahogy azt előbb leírtuk. Az oldatot szűrjük és állni hagyjuk, amikor a kívánt termék kiválik. Kitermelés: 13%. 30 Op. 157—161 C°. 35 1. Eljárás (I) általános képletű új, helyettesített piperidinoalkanonoxim-származékok, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására — e képletben R hidroxil-csoportot és 40 R1 hidrogénatomot jelent vagy az R és R1 helyettesítők együtt egy második kötést alkotnak az őket hordozó szénatomok között, n 1—3 értékű pozitív egész szám, Z fenil- vagy helyettesített fenilgyököt képvisel, 45 ahol a szubsztituens a helyettesített fenilgyűrűn para-helyzetben kapcsolódhat és halogénatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, rövidszénláncú alkil-csoport, 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkoxi-csoport 50 vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport lehet— azzal jellemezve, hogy valamely oldószerben egy (1) általános képletű fenil-helyettesített-piperidinoalkilketont — e képletben R, R1 , n és Z jelentése a fent megadot- 55 takkal egyezik — valamely bázis jelenlétében hidroxilaminsóval 1—8 óra hosszat 100 C°-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk, és kívánt esetben a keletkezett szabad bázist előnyösen éterben vagy toluolban oldva, az oldatot gyógyászatilag alkalmazható savval megsa- 60 vanyítva, a bázist savaddíciós sóvá alakítjuk át, és ezt kívánt esetben átkristályosítással tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, 65 ahol az R és R1 helyettesítők együtt egy második kötést alkotnak az R és R1 csoportokat hordozó szénatomok között, n és Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol R és R1 jelentése egy második kötés az e csoportokat hordozó szénatomok között, n és Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol n 3 értékű pozitív egész számot jelent, R, R1 és Z jelentése pedig a 2. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol n értéke 3, R, R1 és Z pedig a 2. igénypontban megadottakat jelenti. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-[4-(difenil-metilén)-piperidino]-4'-metoxi-butirofenonoxim és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként 4-(4-difenil-metilén-piperidino)-4'-metoxi-butirofenon-hidrokloridot használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R hidroxil-csoportot és R1 hidrogénatomot jelent, n és Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol R jelentése hidroxil-csoport, R1 jelentése pedig hidrogénatom, n és Z pedig az 1. igénypontban megadottakat jelenti. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-fluor-2-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-acetofenonoxim és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként 4'-fluor-2--[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-acetofenonhidrokloridot használunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol n 3 értékű pozitív egész számot jelent, R, R1 és Z jelentése pedig az 5. igénypontban megadottakkal egyezik, azzal jellemezve, hogy olyan (1) általános képletű vegyületet használunk kiinduló anyagként, ahol n értéke 3, R, R1 és Z pedig az 5. igénypontban megadottakat jelenti. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-<x-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenonoxim és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenont használunk. 9. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4'-bróm-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenonoxim és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű kiinduló anyagként 4'-bróm-4-[4-(oc-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenont használunk. 10. A 7, igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5
