166477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanol származékok előállítására

166477 7 8 n hozzá. Ezután az elegyet további fél óra hosszat keverjük, utána szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd vízfürdőn másfél órán keresztül melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 62%. Op. 146,5—148,5 C°. E vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő butirofenon-származékot metanolban oldjuk és aktívszénre felvitt ródium-katalizátor jelenlétében 2 atmoszférás hidrogén-gázzal redukáljuk. A redukció befejezése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot átkristályosítással tisztítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. 2. példa 4-(difenil-metilén)-a-(p-fluor-fenil)-piperidino-butan-1-ol-hidroklorid 12 g (0,029 mól) 1000 ml izopropilalkoholban oldott 4'-fluor-4-(4-difenil-metilén-piperidino)-butirofenonhoz hozzáadunk 1 g (0,027 mól) nátriumbórhidridet. Az elegyet 45 percig állni hagyjuk, utána pedig forrásig melegítjük. Az oldószert visszanyerjük és a maradékot először vízzel, majd petroléterrel kezeljük és szűrjük. A maradékot éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk és így 4-(difenil-metilén)-a-(p-fluor-fenii)-piperidino-butan-1-olt kapunk, amelyet ezt követően hidroklorid sóvá alakítunk. Kitermelés: 48%. Op. 193—194 C°. 3. példa 4-(a-hidroxi-a-fenil-benzii)-oc-(p-fluor-fenil)-piperidino-butan-1-ol 43,15 g (0,1 mól) 3 liter metanolban oldott 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenonhoz szobahőmérsékleten adagonként hozzáadunk 3,78 g (0,1 mól) nátriumbórhidridet. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, miközben az elegyet vízfürdőn melegítjük. A maradékot éter—víz-elegyben oldjuk és a rétegeket szétválasztjuk. Az éteres réteget vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az étert lepároljuk és a maradékhoz petrolétert adunk, a keletkezett csapadékot éterből átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 59%. Op. 114,5—116,5 C°. 4. példa 4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-a-(2-tienil)-piperidino-butan-1-ol 15,1 g (0,03 mól) 600 ml metanolban oldott 4-[4-(oc-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-l-(2-tienil)-bután-1-on-hidrokloridhoz addig adunk alkoholos káliumhidroxid-oldatot, amíg az oldat lúgos nem lesz. A kapott oldathoz adagonként hozzáadunk 4 g (0,11 mól) nátriumbórhidridet és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert vízfürdőn eltávolítjuk és a maradékhoz 150 ml vizet adunk, amely ekkor megszilárdul. A szilárd részt szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd acetonból és hexánból átkristályosítjuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 38%. Op. 134—136 C°. 5. példa 10 a-(p-bróm-fenil)-4-(a-hidroxi-<x-fenil-benzil)-piperidino-butan-1-ol 23 g (0,044 mól) 900 ml metanolban oldott 4'-bróm-4-[4-(a-hidroxi-«-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidrokloridhoz 4 g (0,11 mól) nátriumbórhidridet 15 adunk. Az oldószerként használt metanolt 0 C°-ra hűtött alkoholos káliumhidroxidoldattal kezeltük a felhasználás előtt. Az elegyet 15 percig keverjük, miközben a reakcióhőmérsékletet 0 C°-on tartjuk, majd lassan szobahőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet. 20 Ezt követően az oldószert visszanyerjük és a maradékhoz vizet adunk. A keletkezett olajat toluollal extraháljuk, a toluolos kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet 100 ml térfogatra betöményítjük és a maradékhoz 250 ml 75—90 C°-os pet-25 rolétert adunk és az egészet lehűtjük. A kapott csapadékot éterből, 75—90°-os petroléterből és acetonból átkristályosítjuk és így a kívánt terméket kapjuk. Op. 134—137 C°. Kitermelés: 47%. 6. példa a-(p-bróm-fenil)-4-(difenil-metilén)-piperidino-butan-35 -1-ol-hidroklorid 7,3 g (0,019 mól) 1500 ml metanolban oldott 4'-bróm-4-(4-difenil-metilén-piperidino)-butirofenon-hidrokloridhoz addig adunk metanolos káliumhidroxidot, míg az oldat lúgos nem lesz, majd a meglúgosított oldathoz 40 hozzáadunk 2 g (0,053 mól) nátriumbórhidridet. Az elegyet 3 óra hosszat állni hagyjuk, utána a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, miközben az elegyet melegítjük. A maradékhoz vizet adunk és a keletkezett csapadékot szűrés útján elkülönítjük és éterben 45 oldjuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és utána szűrjük. A szűrletet éteres sósavval kezeljük és a keletkezett csapadékot metanol— etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 76%. 50 Op. 215—217 C°. 7. példa 55 4-(difenil-metii)-a-fenil-piperidino-butan-l-ol 39,76 g (0,1 mól) 4-(4-difenil-metil-piperidino)-butirofenon, 3 liter izopropilalkohol, 500 ml metanol és 8 g (0,21 mól) nátriumbórhidrid elegyét 63 óra hosszat szo-60 bahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 1 liter vizet adunk. A keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és petroléterből átkristályosítjuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 84%. 65 Op. 122,5—124 C°. 4 1