166477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanol származékok előállítására

9 8. példa 4-(difenil-metil)-a-(p-fluor-fenil)-piperidino-butan-l-ol 45,2 g (0,1 mól) 4'-fluor-4-(4-difenil-metil-piperidino)-butirofenon-hidroklorid, 2500 ml meleg izopropilalkohol és 5,6 g káliumhidroxid elegyéhez hozzáadunk 4 g (0,105 mól) nátriumbórhidridet. Az elegyet 1/2 óra hosszat állni hagyjuk és ezután újabb 4 g (0,105 mól) nátriumbórhidridet adunk hozzá. Ezt követően az elegyet egy óra hosszat állni hagyjuk, utána pedig forrásig melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a szilárd maradékhoz vizet adunk. A szilárd anyagot szűrés útján eltávolítjuk, vízzel mossuk és 75—90°-os petroléterből átkristályosítjuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk. Kitermelés: 83%. Op. 129—131 C°. Az 1. példában leírt módszer szerint járunk el, de a 4'-terc-butil-4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino]-butirofenon-hidroklorid helyett 0,12 mól mennyiségben az I. táblázatban felsorolt kiinduló anyagokat használjuk. A kapott termékeket ugyancsak az I. táblázatban adjuk meg. /. táblázat 166477 10 14. példa Példa száma Kiinduló anyag Termék 9. 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-4-(oc-hidroxi-oc-fenil--benzil)-piperidino]-bu-benzil)-a-fenil-pipetirofenon-hidroklorid, ridino-butan-1-ol Op. 193,5—195 C° 10. 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-4-(cc-hidroxi-a-fenil--benzil)-piperidino]-4'-benzil)-oc-(p-metil-metil-butirofenon-hidfenil)-piperidinoroklorid, -butan-1-ol Op. 236—237 C° 11. 4'-fluor-4-[4-(a-hidroxi<x-(p-fiuorfenil)-4--a-fenil-benzil)-piperi-(oc-hidroxi-a-fenildino]-butirofenon-hid--benzil)-piperidinoroklorid, -butan-1-ol Op. 171—174 C° Kit.: 59%. Op.: 114,5—116,5 C° A 2. példában leírt módszer szerint járunk el, de a 4'-fluor-4-(4-difenil-metilén-piperidino)-butirofenon helyett 0,029 mól mennyiségben a II. táblázatban felsorolt kiinduló anyagokat használjuk. A kapott termékeket ugyancsak a II. táblázatban adjuk meg. //. táblázat Példa száma Kiinduló anyag Termék 12. 4'-fluor-3-[4-(oc-hidroxia-(p-fluor-fenil-4--a-fenil-benzil)-piperi-(a-hidroxi-oc-feml-dino-propiofenon, -benzil)-piperidino-Op. 250 C° -propan-1-ol 13. 4-[4-(a-hidroxi-a-fenil-4-(a-hidroxi-a-fenil--benzil)-piperidino]-4'-benzil)-oc-(p-piperi-piperidino-butirofenon, dino-fenil)-piperi-Op. 137,5—139 C° dino-butan-1-ol, Kit. :85%. Op,: 74—78 C° 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Keményzselatin kapszulák készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: (a) «-(p-terc-butil-fenil)-4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-piperidino-butan-l-ol 10 mg (b) talkum 5 mg (c) laktóz 100 mg A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a száraz (a) és (b) porokat finom lyukbőségű szitán átengedjük és alaposan összekeverjük laktózzal. A port azután keményzselatin kapszulákba töltjük, a tiszta töltősúly kapszulánként 115 mg. 15. példa Tabletták készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: (a) <x-(p-terc-butil-fenil)-4-(a-hidroxi-a-fenil-benzii)-piperidino-butan-l-ol 5 mg (b) keményítő 43 mg (c) laktóz 60 mg (d) magnéziumsztearát 2 mg A granulálási úgy végezzük, hogy a laktózt az (a) vegyülettel és a keményítő egy részével összekeverjük és keményítőpasztával együtt granuláljuk, szárítjuk és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A keveréket 110 mg súlyú tablettákká préseljük. 16. példa készítéséhez a következő anyagokat Aeroszol-oldat használjuk fel: Súly (a) 4-(a-hidroxi-a-fenil-benzil)-a-(p-fluor-fenil)-piperidino-butan-l-ol (b) etanol (c) diklórdifluormetán 5,0 35,0 60,0 Az (a), (b) és (c) anyagokat adagolószeleppel ellátott 15 ml-es, rozsdamentes acélból készült tartályba tesszük; a szelep 0,2 grammos adagokat mér, ami 10 mg új (a) vegyületnek felel meg. 17. példa Aeroszol-szuszpenzió készítéséhez a következő anyagokat használjuk fel: Súly % (a) 4-(oc-hidroxi-a-fenil-benzü)-a--(2-tienil)-piperidino-butan-l-ol (részecskenagyság < 10 \x) 20,0 (b) szorbitán-trioleát 0,5 (c) diklórdifluormetán 39,75 (d) diklórdifluoretán 39,75 Az (a)—(d) anyagokat adagolószeleppel ellátott 15 ml-es, rozsdamentes acélból készült tartályba teszszük; a szelep 50 mg-os adagokat mér, ez 10 mg új (g) vegyületnek felel meg. A