166457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-(5-1H-tetrazolil)-kromoniloxi]-2-hidroxi-1-fenoxi-propán-származékok előállítására
9 166457 10 méket kapunk. Etanolból átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 235—237 °C. Analízis a C20 H ls N s O s képletre: számított C: 59,33%; H: 3,92%; N: 17,04%; talált C: 59,26%; H: 3,73%; N: 17,28%. 13. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-7-il-oxi)-propán. 15,0 g l-(4-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karbetoxikromon-7-il-oxi)-propánt 150 ml kloroform és 150 ml etanol elegyében oldunk, majd 0 °C-ra lehűtjük és ammóniával telítjük. A csapadékot szűrjük, mossuk, majd szárítjuk. 12,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 277—279 °C. Analízis a C20 H 16 N 2 O 6 .l/2H 2 O képletre: számított C: 62,02%; H: 4,77%; N: 7,09%; talált C: 61,69%; H: 4,40%; N: 7,20%. 14. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-7--il-oxi)-propán előállítása. 10,5 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-amido-kromon-7-il-oxij-propánt és 49,5 g p-toluolszulfonilkloridot 100 ml piridin és 100 ml dimetilformamid elegyében 90 percig 70 °C-on keverés közben hőkezelünk. Az oldatot lehűtjük, 2 liter vízhez öntjük, majd 400 ml 2n sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, forró etanollal mossuk, majd szárítjuk. 7,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 186—189 °C. Analízis a C21 H 14 N 2 0 6 .1/2H 2 0 képletre: számított C: 63,54%; H: 4,02%; N: 7,34%; talált C: 63,16%; H: 3,79%; N: 7,02%. 15. példa l-(4-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-7-il-oxi]-propán előállítása. 3,6 g l-(4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-7-il-oxi)-propánt 0,98 g nátriumazidot és 0,76 g ammóniumkloridot adunk 100 ml dimetilformamidhoz. Az elegyet keverés közben 3 óra hosszat 90 °C-on hőkezeljük. Hűtés után a kapott szilárd anyagot leszűrjük, a szűrletet 100 ml vízhez öntjük, majd 25 ml 2n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az elegyet 1 óra hosszat 80 °C-on hőkezeljük. A szuszpenziót leszűrve 3,3 g vörös színű terméket kapunk. A terméket vizes dimetilformamidból, aktív szén hasznalatával átkristályosltjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 209—211 °C Analízis a C20 H 15 N 5 O 5 .3/ 2 H 2 O képletre: számított C: 55,44%; H: 4,17%; N: 15,50%; talált C: 55,55%; H: 4,20%; N: 16,19%. 16. példa l-[2-(n-propil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-7-il-oxi)-propán előállítása. 17,0 g l-[2-(n-propil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-karbetoxi-kromon-7-il-oxi)-propánt 300 ml kloroform és 350 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot 0 °C-ra lehűtjük, majd ammóniával telítjük. Ezt követően az oldatot betöményítjük, a csapadékot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk, 11,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 5 198—200 °C. Analízis a C22 H 2 3N0 6 képletre: számított C: 66,25%; H: 5,85%; N: 3,67%; talált C: 66,49%; H: 5,83%; N: 3,52%. 10 Fentiek szerint eljárva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: l-(2,6-dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-7-il-oxi)-propán, és l-(3-metoxi-4-ciano-fenoxi)-2--hidroxi-3-(2-karboxamido-kromon-7-il-oxi)-propán. Ki-15 indulási anyagként a megfelelő l-(szubsztituált-fenoxi)-2-hidroxi-3-(2-karbetoxi-kromon-7-il-oxi)-propánból indulunk ki. 20 17. példa l-[2-(n-propil)-fenoxi]-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromon-7-il-oxi)-propán előállítása. 10,5 g l-[2-(n-propil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-karbox-25 amido-kromon-7-il-oxi)-propánt és 47,5 g p-toluolszulfonilkloridot 100 ml piridin és 100 ml dimetilformamid elegyében oldunk. Az oldatot 65—70 °C hőmérsékleten 90 percig keverjük. Az oldatot ezt követően lehűtjük, majd keverés közben 1500 ml vízhez öntjük. Az így 30 kapott szuszpenziót híg sósav-oldattal 2-es pH-ra savanyítjuk, majd a csapadékot szűrjük, vízzel és etanollal mossuk, és szárítjuk. Lilás színű szilárd anyag formájában 8,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 125—126 °C. 35 Analízis a C23 H 21 N0 6 képletre: számított C: 67,53%; H: 5,37%; N: 3,60%; talált C: 67,80%; H: 5,20%; N: 3,44%. A fentiek szerint eljárva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 40 l-(2,6-dimetil-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-kromQn-7-il-oxi)-propánt és l-(3-metoxi-4-ciano-fenoxi)-2-formiloxi-3-(2-ciano-krornon-7-il-oxi)-propánt. 45 18. példa l-[2-(n-propil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-[2-(5-lH-tetrazolil)-kromon-7-il-oxi]-propán előállítása. 6,8 g l-[2(n-propil)-fenoxi]-2-formiloxi-3-(2-ciano-50 -kromon-7-il-oxi)-propánt, 1,8 g nátriumazidot és 1,5 g ammóniumkloridot 150 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk. Az oldatot keverés közben 3 óra hosszat 90 °C-on hőkezeljük. Az elegyet lehűtjük, a szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük, az oldatot 2 liter vízhez önt-55 jük. A kapott vörös színű oldatot híg sósav-oldattal l-es pH-ra savanyítjuk. Rózsaszínű csapadékot kapunk. Ezt szűrjük, vízzel mossuk, 500 ml híg sósavat adunk hozzá és 1 óra hosszat 80 °C-on hőkezeljük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 60 A kapott anyagot vizes etanolból átkristályosltva 5,2 g halvány rózsaszínű szilárd terméket kapunk. Op.: 146—148 °C. Analízis a C22 H 22 N 4 O s képletre: számított C: 62,19%; H: 5,46%; N: 13,02%; 65 talált C: 62,55%; H: 5,25%; N: 13,26%. 5
