166455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolo [4,5-B] piridinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 12. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 14. (262 898) Közzététel napja: 1974. IX. 28. (ME—1638) Megjelent: 1976. V. 31. 166455 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 V ,. i 'er: ~<s Feltalálók: Shen Tsung-Ying vegyész, Westfield, Clark Robert Long vegyész, Woodbridge, Pessolano Arsenio Alessandro vegyész, Colonia, Witzel Bruce Edward vegyész, Westfield, Lanza Thomas Joseph vegyész, Edison, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás oxazolo[4,5-b]piridinek előállítására i A találmány tárgya eljárás új oxazolo[4,5-í>]piridinek előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek gyulladásgátló, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós vagy kvaterner sóit állítjuk elő — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R jelentése nitro-csoporttal, fenil-csoporttal, 1—3 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal, trihalogén-(l—3 szénatomos)-alkil-csoporttal, 1—3 szénatomos alkiltio-csoporttal, hidroxil-csoporttal, ciano-csoporttal vagy egy vagy két fluor- és/vagy brómatommal szubsztituált fenil-csoport, továbbá 3—7 szénatomos cikloalkil-csoport, naftil-csoport, imidazolilcsoport, tiazolil-csoport, piridil-csoport vagy 1—5 szénatomos alkil-szubsztituált piridil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületekéhez hasonló szerkezetű származékok előállítását ismertetik az alábbi közlemények: J. Am. Chem. Soc. 73, 3504 (1951), Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 7,720 (1959), 7,725 (1959), 9, 426 (1961); Pharm. Bull. (Japan) 2, 196 (1954), J. Pharm. Soc. Japan 63, 153 (1943), 64, 201 (1944), 71, 169 (1951), 76, 1388 (1956); Pharm. Bull. (Tokyo) 5, 350 (1957), J. Chem. Soc. 1956, 1781 és 1957, 4625. Az idézett közlemények semmiféle útmutatást nem tartalmaznak arra vonatkozólag, hogy ezek az oxazolo-piridin-vegyületek farmakológiai aktivitással rendelkeznének. Az (I) általános képletű vegyületek közül kiemelkedő hatással rendelkeznek azok a származékok, amelyek-5 ben R1 hidrogénatomot jelent. Ez utóbbi vegyületek közül a leghatásosabbnak azok a származékok bizonyultak, amelyekben R fíuorfenil-, brómfenil-, cianofenil- vagy nitrofenil-csoportot jelent. A legelőnyösebb hatással rendelkező (I) általános képletű vegyületek 10 közül példaként a következőket említjük meg: 2-(2-fluor-feml)-oxazolo[4,5-6]piridin, 2-(2,5-difluor-fenil)-oxazolo[4,5-6]piridin és 2-(2,6-difluor-fenil)-oxazolo[4,5-Z)]piridin. Az (I) általános képletű vegyületeket gyógyászati ké-15 szítményekké alakíthatjuk. A találmány oltalmi köre e gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. A találmány szerint előállított készítményeket a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlóként alkalmazhatjuk, azonban fájdalom- vagy lázcsillapítóként is felhasznál-20 hatjuk. A klinikai gyakorlatban eddig már igen sokféle szteroid-típusú gyulladásgátló hatóanyagot használtak fel, e vegyületek azonban káros mellékhatásokkal rendelkeztek. A későbbi kutatás során felfedeztek néhány nagy-25 hatású, nem-szteroid-típusú gyulladásgátló anyagot, ezek azonban szintén káros mellékhatásokat fejtettek ki, és sok esetben nem voltak alkalmazhatók. A találmány szerint előállított vegyületek rendkívül erős gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és lázcsillapító 30 hatást fejtenek ki. A vegyületek előnyös hatása, hogy 166455