166454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta aluminium-monosztearát előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 12. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 14. (262 884) Közzététel napja 1974. X. 28. Megjelent: 1976. V. 31. (ME—1637) 166454 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 51/52 C 07 c 53/24 Feltalálók: Czaja Robert. Francis vegyész, Scotch Plains, New Jersey Tull Roger James vegyész, Metuchen, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tiszta alumínium-monosztearát előállítására i A találmány tiszta alumínium-monosztearát előállítására vonatkozik. Ezt a terméket adjuváns vaccina-készítményekben a víz-olaj emulzió stabilizálószereként alkalmazzák. A 3 149 036 számú USA szabadalmi leírás szerint az 5 emulzió típusú adjuvánsok kereskedelmi forgalomban kapható alumínium-monosztearátot tartalmaznak, a vizsgálatok szerint azonban bebizonyosodott az, hogy még az USA gyógyszerkönyvi minőségének megfelelő termék is szennyezett, mivel főként sztearát- és plamitát- 10 zsírsavgyökök keverékét tartalmazza. Ennek megfelelően ez a nem teljesen tiszta anyag parenterálisan alkalmazható vaccinakészítmények komponenseként előnytelen, mivel az ilyen készítményeknek konstans, ismert összetétellel kell rendelkezni. 15 A 2 957 934 számú USA szabadalmi leírásban alumínium-szappanok előállítása céljából igen kis adagokban nátrium-szappant egy alumíniumsóval vizes közegben reagáltatnak, amikor csapadék válik ki, amely az alumínium-szappant tartalmazza. 20 A 3 184 490 számú USA szabadalmi leírás szerint polimer jellegű szerves alumíniumvegyületeket úgy állítanak elő, hogy 2—5 szénatomos alkoholból készült alumíniumaikoxidot és vizet acetilszalicilsawal vagy p-aminoszalicilsawal vagy olajsavval, sztearinsavval, benzol- 25 savval és oleilalkohollal, sztearilalkohoUal vagy cetosztearilalkohoUal reagáltatnak olyan reakciókörülmények között, hogy az alumínium-alkoxidból a jelenlevő alkoxidcsoportok nagyrészben eltávolíthatók legyenek. A 3 173 934 számú USA szabadalmi leírás szerint 30 polimer szerves alumíniumvegyületek előállításánál polioxoalumíniumizopropoxidot és polioxo-alumíniumizobutoxidot egyrészt acetilszalicilsawal, p-aminoszalieilsawal, másrészt olajsavval, sztearinsavval, benzoesavval, oleil-alkohollal, sztearilalkohoUal, cetosztearilalkohoUal vagy ricinusolajjal reagáltatnak és a képződött alkoholt az elegyből desztillálják. A 3 056 819 számú USA szabadalmi leírás szerint vízben oldhatatlan alumínium-szappanokat úgy állítanak elő, hogy egy [Al2+n (OH)3 n ]+ 6 (X-) 6 általános képletű bázisos alumíniumsót, ahol n ^pozitív egész számot, (X")6 hat kloridiont vagy három szulfátiont jelenti és egy zsírsav-alkálifémsót vizes közegben melegítenek, amikor meghatározott törésmutatójú homogén termékhez jutnak. Az ismert eljárások azonban nem teszik lehetővé nagy tisztaságú alumínium-monosztearát előállítását, mert egyes szennyezések eltávolítása rendkívül bonyolult és a tisztítás után kapott termékek sem elégítik ki a szükséges gyógyszerkönyvi minőséget. Ennek megfelelően szükségessé vált nagytisztaságú alumínium-monosztearát előállítása, adjuváns, az alábbiakban közelebbről ismertetett vivőanyag-készítményekben. A tipikus adjuváns készítmények 0,5—10% emulgeátort, mint izomannid-monooleátot, 0,5—10% tiszta alumínium-monosztearátot és 80—99% olajos vivő-166454 1
