166454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta aluminium-monosztearát előállítására
3 166454 4 anyagot tartalmaznak. Különösen előnyösek azok az adjuváns-rendszerek, amelyek 1—3% tiszta alumíniummonosztearátot és 1—5% tiszta izomannid-tnonoole* átot tartalmaznak. Diszperziós vizes fázisként vizes antigén komponenst tartalmazó vaccina-készítmények 10—90 térfogat/o adjuvánsból, míg az előnyös vaccinakészítmény 50% vizes antigén fázisból és 50% adjuvánsból tevődik össze. A tiszta alumínium-monosztearát képlete CH3 (CH 2 ) 16 C0 2 A1(0H) 2 , 1. példa A reakcióhoz szükséges anyagok: 2Q,00 g (0t 07030 mól) sztearinsav (99,9%-os tisztaságú gázkromatográfiával kimutatva), 33,36 g (0,0703 mól) káliumralumíniumszulfát (reagens), 11,25 g (0,282 mól) nátriumhidroxid, 2,8 liter víz. 20,0 g(0>0703 mól) sztearinsavat hozzáadunk 11,25 g (0,2812 mól) nátriumhidroxidnak 1,4 liter vízben készült oldatához, A reakcióelegyet 90 C°-ra felmelegítjük. A Jcálium-alumíniumszulfát (timsó) 1,4 liter vízben készült oldatát 85 C°-ra felmelegítjük és 20 perc leforgása alatt a zavaros oldathoz adagoljuk. A reakciókeverék hőmérsékletét beadagolás közben 85 ± 2 C°-on tartjuk. A timsó-oldat 70%-ának beadagolása után bizonyos mennyiségű szilárd anyag kiválása megy végbe* A 9,65 pHhertékű lúgos heterogén fázisú keveréket ezután 30 peréig, 83—84 C°-on állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezt követően 7,3 pH-értékre állítjuk be 81—83 C°-on 10 elemi analízise a molekulasúlya 344,37, számított C18 H 37 O á Al képletre a következő: a CX :H 37 0 4 A1 képletre a következő: C= 62,76%; 15 H = 10,83%; Al=7,83%; Al2 0 3 = 14,8%; sztearinsav = 82,58%. A tiszta alumínium-monosztearát előállítására irányuló eljárás azzal jellemezhető, hogy 1 mólekvivalens 99,90%-os tiszta sztearinsavat, 1 mólekvivalens timsót 20 [KAKSO^Ü • 12 H2 0] és 3—4 mólekvivalens alkálifémhidroxidot, előnyösen nátriumhidroxidot, forró vizes oldatban reagáltatunk. A reakciót emelt hőmérsékleten, előnyösen körülbelül 78—87 C° fölött végezzük, hogy az alkálifémsztearát kiválását meggátoljuk. A reakciót 25 híg oldatban végezzük, hogy a kivált termékre minimálisra csökkentsük a szervetlen sók adszorpcióját, így 1 mól sztearinsavra számítva 30—50 liter, előnyösen körülbelül 40 liter vizet alkalmazunk. Jóllehet a reakcióhoz sztöchiometrikusan csupán 3 mól alkálifém- 30 hidroxid szükséges, előnyösnek bizonyult, hogy ha 4 mól bázist alkalmazunk, így a termék lúgosabb pH-értéknél válik ki és a sztearinsav koprecipitációja megelőzhető. Ezzel az eljárással a melegítési idő, adagolási idő és a keverési sebesség kevésbé döntő fontosságú, így az 35 eljárás nagyüzemi gyártásra könnyebben alkalmazható. A reakció befejezése után adott esetben a reakciókeverék pH-értékét köze! semlegesre állítjuk be* sav, előnyösen kénsav hozzáadásávali így az alumínium-monosztearát teljes kiválását érjük el. 40 A következő példák a tiszta alumínium-monosztearát előállítására irányuló, találmány szerinti eljárás előnyös kiviteti változatok ismertetik. 45 50 55 60 30 perc leforgása alatt, 35 ml 2 n kénsawal. A termék kiválása a sav hozzáadása közben teljessé válik. A reakciókeveréket ezután 3 óra hosszat 25 C°-ra hűtjük le. A hűtési szakasz közben a pH-érték 8,6-ra emelkedik a reakciókeveréknél. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és szűrjük. (A szűrlet pH értéke 8,1.) A terméket 7 X225 ml vízzel mossuk, hogy a szulfát főtömegét eltávolítsuk. Az utolsó 3 mosásnál negatív szulfát-reakciót tapasztalunk (báriumkloriddal). A kapott szűrőlepényt éjjelen: át levegőn szárítjuk, majd vákuumban 100 C°-on súlyállandóságig szárítjuk, amikor 23,50 g (98—99%) alumíniurn-monosztearáthoz jutunk. A kapott termék elemzése során a következő eredményeket kaptuk: A12 0 3 Sztearinsav Szulfát Víz (Kari Fischer-rel) Számított: 14,8 % 82,58% Talált: 14,8% 80,5%; 81,0% 0,5—1,0% 1,9% 2. példa A reakcióhoz szükséges anyagok: 90,0 g (0,3163 mól) 99,95% tisztaságú sztearinsav (gőzfázisú kromatográfiával), 150,0 g (0,3563 mól) kálium-alumíniumszulfát (Merck reagens), 38,0 g (0,9500 mól) nátriumhidroxid, 12,6 liter víz. 38,0 g (0,9500 mól) nátriumhidroxidot 6,3 liter vízben oldunk és az oldathoz adunk 90,0 g (0,316 mól) sztearinsavat. A keveréket 90 C°-ra felmelegítjük. A timsó (kálium-alumíniumszulfát) 6,3 liter vízben készült oldatát 50 C°-ra melegítjük és 20 perc leforgása alatt a zavaros oldathoz adjuk. Beadagolás közben a reakciókeverék hőmérsékletét 80+2 C°-on tartjuk. A timsóoldat 60—70%-ának beadagolása után szilárd anyag válik ki. Az adagolás befejezése után a heterogén reakciókeveréket 3 óra és 15 perc leforgása alatt 25 C°-ra, majd 1 óra 45 perc alatt 5 C°-ra hűtjük. Ezután a reakciókeveréket 30 percig 5 C°-on állni hagyjuk és szűrjük. A kapott terméket szuszpendálva 7X1 liter vízzel mossuk a szulfát-ionok eltávolítása végett. Az utolsó két mosásnál a szulfát-reakció negatív volt (báriumkloriddal). A szűrőlepényt éjjelen át levegőn, majd vákuumban 100 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. 107,2 g(99%) alumínium-monosztearáthoz jutunk (szárítási súlyveszteség: 0,62%). Analízis a C18 H 37 0 4 A1 képletre: számított: C = 62,75%; H = 10,83%; Al = 7,83%; talált: C = 63,13%; H = 11,03%; Al• = 8,04%. 3. példa Földimogyoróolaj adjuváns készítése 10, 6, 5 és 2% tiszta izomannid-monooleát, továbbá 4% tiszta alu-65 mínium-monosztearát tartalommal: 2
