166411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív biciklikus ketonok előállítására
166411 9 10 kezeljük, szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint egységes 7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-diont kapunk. O. p. 55—67 C°; (a)f = + 5,39°. Ez 1,5%-os optikai tisztaságnak felel meg. 9. példa 182 mg 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dionés 1 ml, tengeri nyúlizomból izolált aldoláz 2,0 mólos ammóniumszulfát-oldattal képezett jéghideg szuszpenzióját 3 napon át argon-atmoszférában keverjük. További 1 ml aldoláz-szuszpenziót adunk hozzá és újabb 5 napon át keverjük. A kapott oldatot metanollal hígítjuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és az olajos maradékot vékonyrétegkromatográfiás úton tisztítjuk. A kapott ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indán-l,5-dion optikai tisztasága 1,44%. Az anyag infravörös spektruma és vékonyrétegkromatográfiás viselkedése a termék hiteles mintájáéval azonos. 10. példa 182 mg 2"-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, 131 mg (2 S)-( — )-transz-4-hidroxi-prolin és 1 ml 2-propanol elegyét nitrogén-atmoszférában 20 C°-on 26 napon át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton 12,1%-os kitermeléssel ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indan-1,5-diont kapunk. Optikai tisztaság 73,1%. 13. példa 1,82 g 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, 1,15 g (R)-( + )-prolin és 10 ml acetonitril elegyét nitrogén-atmoszférában, fény kizárása mellett szobahőmérsékleten 140 órán át keverjük, majd jégfürdőn hűtjük és szűrjük. A szűrletet 40 C°-on bepároljuk és az oldatot 10 ml benzol hozzáadása után újra bepároljuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot 2,0 g kovasavgélen átszűrjük, ä szűrletet 1,0 g aktív szénnel kezeljük és vákuumban 40 C°-on bepároljuk. Világossárga olaj alakjában 1,73 g ( — )-3aa-hidroxi-7aa-metil-perhidro-indán-l,5-diont kapunk; (a)o= — 57,46° (c = l kloroformban). 1,73 g nyersterméket 15 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk, majd Dean—Stark-féle vízelválasztó és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1,5 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd 15 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2 x 15 ml telített nátríumklorid-oldattal extraháljuk. A vizes fázisokat 2 x 10 ml benzollal mossuk, majd a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,2 g aranyszínű olajat kapunk, melyből 6 ml éter és 2 ml hexán hozzáadása és kifagyasztás útján fehér kristályok alakjában 580 mg (35%) ( — )-7aa-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-diont izolálunk. O. p. 63,2 C°; (a)i? = = - 370,26° (c = 0,5 benzolban). 16. példa 63 g 2-metil-l,3-ciklohexán-diont 83 ml metil-vinilketonnal 120 ml sómentesített vízben 20 C°-on az 1. példában megadott általános módszer szerint reagáltatunk. A reakcióelegyet 7 nap után feldolgozzuk. Frakcionált desztilláció útján sárga olaj alakjában 83,6 g (85%) tiszta 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklohexán-diont kapunk. F. p. 110—115 C°/0,025 Hgmm. 19,6 g 2-metil?2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklohexán-dionnak 100 ml vízmentes N,N-dimetilformamiddal képezett, 0 C°-ra hűtött oldatához 30 perc alatt 115 mg (S)-( -)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 182 mg 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, 165 mg (S)-( — )-fenil-alanin és 1 ml 2-propanol elegyét 7 napon át argon-atmoszférában 20—22 C°-on keverjük, majd szűrjük. A szűrletet vákuumban 187,5 mg olajjá bepároljuk, melyet preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton kovasavgélen 1: 1 arányú benzol-etilacetát-eleggyel tisztítunk. Éteres átkristályosítás után ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indan-1,5-diont kapunk. Kitermelés 36,9%. O. p, 107,5—109 C°; (a.)% = = + 11,60° (c = 1,12 kloroformban). Ez 19,33%-os optikai tisztaságnak felel meg. 11. példa 182 mg 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, (2 S)-( + )-2-hidroximetil-pirrolidin és 1,0 ml acetonitril elegyét argon-atmoszférában 72 órán át 20 C°-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot 2 g kovasavgélen átszűrjük. Aktívszenes kezelés és vákuumban végrehajtott bepárlás után 109 mg nyers ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indán-1,5-diont kapunk. O. p. 98—102,6 C°; (°0D = + 10,4° (c = 1,0 kloroform). Ez 13,45%-os optikai tisztaságnak felel meg. 12. példa 25 14. példa 3,0 mg L-( — )-azetidin-2-karbonsavat 182 mg 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dionnak 1 ml acetonitrillel képezett oldatához adunk. A reakcióelegyet argon-30 -atmoszférában 6 napon át 20—23 C°-on keverjük. Szűrés után a szűrletet 0,4 g kovasavgélen futtatjuk át, 30 ml etilacetáttal mossuk, majd vákuumban bepároljuk. 186 g nyersterméket kapunk; (OC)D = +19,61° (c = 1,034% kloroformban). Kovasavgélen 1: 1 arányú 35 benzol-etilacetát-eleggyel végrehajtott vékonyréteg-kromatográfiás tisztítás útján 93 mg (51%) kristályos ( +)-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indan-1,5-diont kapunk (a)f,5 = + 38)55 ° ( c - 1,036% kloroformban). Ez 63,9%os optikai tisztaságnak felel meg. 15. példa Az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 45 50 mg ( + )-3aß-hidroxi-4a,7aß-dimetil-perhidro-indan-1,5-diont [(oc)jb5 = + 34,60° (c = 1,0% kloroformban)] 43,1 mg (95%) ( + )-4,7aß-dimetil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-dionná dehidratálunk; (a)^5 = + 297,48° (c = = 1,07% kloroformban); XTMe ° H 248,5 m^ (e = 11 980); 50 infravörös maximum (kloroformban) 1745 és 1660cm_1 nél. 5
