166411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív biciklikus ketonok előállítására
7 166411 8 on keverjük. Az (S)-( — )-prolint leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, benzollal elegyítjük, és ismét bepároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk es 4 g kovasavgélen szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. 1,77 g (97,3%) nyers ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indán-l,5-diont kapunk; (a)£5 = + 63,0° (c = 1 kloroformban). A nyerstermék ultraibolya spektrum alapján 3,7% ( + )-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-diont tartalmaz. Ebből adódóan a 3-hidroxi-vegyület tényleges forgatása (<X)D = + 53,75° (89,6%-os optikai tisztaság). Az optikailag tiszta anyag összkitermelése 76,37%, a nyers végtermékre vonatkoztatva. Éteres átkristályosítás után optikailag tiszta anyagot kapunk; (a)?>5 = + 60,4° (c = 1,06% kloroformban). 5. példa 1,82 g 2-metil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, 10 ml vízmentes N,N-dimetilformamid és 34,5 mg (S)-(— )-prolin elegyét argon-atmoszférában 20 órán át 23 C°-on keverjük. Szűrés után a szűrletet vákuumban 22 C°-on bepároljuk (kitermelés 2,4 g). A maradékot 10 ml etilacetátban felvesszük és 8 g kovasavgélen átszűrjük. A szűrlet feldolgozása után olaj alakjában 1,995 g ( + )-3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indan-l,5-diont kapunk, mely a termék hiteles mintájával való beoltás hatására kristályosodik. Az N,N-dimetil-formamid utolsó nyomait finom vákuumban 45 C°-on eltávolítjuk. 1,828 g sárgásbarna port kapunk, (a)2/ = + 56,06° (c = 1 kloroformban). Optikai tisztaság 93,4%. 1,79 g fenti nyersterméket 15 ml 0,01 n benzolos p-toluolszulfonsav-oldatban oldunk és az oldatot nitrogén-atmoszférában, 4a típusú Linde molekula-szűrővel ellátott Dean—Stark-féle vízelválasztó és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 15 percen át forraljuk. Az elegyet lehűlés után 5 percen át 0,3 ml 1 n vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keverjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrés után vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában 1,6 g (99,4%) nyers (+)-7aß-metil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-diont kapunk, mely a termék hiteles mintájával való beoltás hatására kristályosodik; (a)f,5 = + 321,93° (c=0,935 benzolban); A^°H 230 fim (e = 10 200). Ez 87,7%-os optikai tisztaságnak és 92,4%-os spektroszkópiai tisztaságnak (UV) felel meg; ebből adódóan az optikai kitermelés 94,94%. Az összkitermelés 99,4%, a kiindulási anyagra számítva. Az optikailag tiszta termék kitermelése 87,2%, a kiindulási anyagra vonatkoztatva. A nyerstermék éteres tisztítása útján színtelen kristályokat kapunk, 70,2%-os kitermeléssel (a kiindulási anyagra számítva). O. p.: 64—65,5 C°; (a)2/ = 356,07° (c = 0,993 benzolban). Ez 97%-os optikai tisztaságnak felel meg. 6. példa 4,9 g 2-etil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-dion, 0,86g (S)-( — )-prolin és 25 ml vízmentes N,N-dimetilformamid elegyét 20 órán át argon-atmoszférában 20—22 C°on keverjükj, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml etilacetátban felvesszük. Az oldatot 20 g kovasavgélen átszűrjük és vákuumban bepároljuk. 4,83 g (98,6%) nyers ( + )-7aß-etil-3aß-hidroxi-perhidro-indan-1,5-diont kapunk. (<x)g! = + 18,09° (c = 1,15 kloroformban). 20 g kovasavgélen végrehajtott újbóli tisztítás és éteres kristályosítás után 3,47 g (70,95%) perhidroindán-diont kapunk. O. p.: 111,5—112,5 C°. Infravörös 5 maximum 3620, 3350—3550, 1745 és 1725 cm_1 -nél. A ( +)-7aß-etil-3aß-hidroxi-perhidro-indan-l,5-diont az 5. példában leírt módon ( + )-7aß-etil-5,6,7,7a-tetrahidro-indán-l,5-dionná dehidratáljuk. O. p.: 56—58,5 C°. (a)25 = + 260,29° (c = l,02 benzolban). UV maxi-10 mum metanolban 233—234 mfx-nál. (e = ll 570); IR maximum 1755 és 1680 cm-1-nél. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 6,3 g 2-etil-l,3-ciklopentán-dion, 8,3 ml metil-vinil-keton és 12 ml sómentesített víz elegyét 7 napon át 15 20 C°-on nitrogén-atmoszférában keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 40 ml benzollal kirázzuk és a képződő emulzióhoz a vizes fázis telítődéséig szilárd nátriumkloridot adunk. A szerves fázis elválasztása után a vizes réteget 2 x 20 ml benzollal extraháljuk. A benzolos ol-20 datokat vízzel, majd telített só-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 9,91 g olajat kapunk, melyet vákuumban desztillálunk. 8,04 g tiszta 2-etil-2-(3-oxo-butil)-l,3-ciklopentán-diont kapunk. F. p.: 99—101 C°/0,035 Hgmm. 7. példa 2-metil-2-(3-oxo-pentil)-l,3-ciklopentán-dionból 6 30 mól% S-( — )-prolinnai N,N-dimetilformamidban az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 60 C°-on ( + )-3aß-hidroxi-4«,7aß-dimetil-perh lidro-indan-l,5--diont állítunk elő. O. p.: 160—161 C°; (a)25 = + 34,60° (c = 1,0 kloroformban). 35 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 10 ml etil-vinil-keton, 88 mg hidrokinon-monometiléter, 11,2 g 2-metil-l,3-ciklopentán-dion, 0,08 ml jégecet és 26 ml sómentesített víz elegyét 15 napon át argon-40 atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük; a reakcióelegyhez a 4. napon 9 ml és a 9. napon további 9,5 ml etil-vinil-ketont adunk. A reakcióelegyet 50 ml benzollal rázzuk és a képződő emulzióhoz a szilárd fázis telítődéséig szilárd nátriumkloridot adunk. A vizes fázist 50 ml 45 benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktokat nátriumszulfát, magnéziumszulfát és aktív szén keverékével kezeljük, majd vákuumban bepároljuk. 21,1 g olajat kapunk, melyet vákuumban (0,05 Hgmm) frakcionált desztillációnak vetünk alá. A 105—118 C°-on 50 forró frakciót (17,47 g = 89%) 0,025 Hgmm nyomáson ismét desztilláljuk. 16 g (83,5%) 2-metil-2-(3-oxo-pentil)-l,3-ciklopentán-diont kapunk. F. p. 97—115 C°/0,025 Hgmm. 55 8. példa 182 mg 3aß-hidroxi-7aß-metil-perhidro-indan-l,5--dion, 60 mg (+)-10-kámforszulfonsav és 1 ml toluol 60 elegyét 4,5 órán át nitrogén-atmoszférában Dean— Stark-féle vízelválasztó és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 72 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az oldatot 0,5 n nátriumhidrogénkarbonátoldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szer-65 ves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, aktív szénnel 4
