166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására
5 166406 6 rekkel az R 13 jelentésének megfelelő csoportot vezethetünk be. A II és III általános képletű vegyületeket előnyösen iners vízmentes szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy oldószerkeverékben, például tetrahidrofurán és dietiléter elegyében reagáltatjuk. Amikor R15 alkálifématomot jelent, előnyös 0 °C alatti hőmérsékleten reagáltatni, és amikor R15 —MgX általános képletű csoportot jelent, előnyös a reagáló anyagok oldatát visszafolyatás közben melegíteni. Megjegyzendő, hogy R14 jelentése magában foglalja az R13 definíciónak megfelelő'eltávolítható csoportokat, és amikor R14 ilyen csoportot jelent, akkor a II és III általános képletű vegyületek reagálásával keletkezett vegyületek lehetnek végtermékek, de közbülső vegyületek is. A II általános képletű vegyületek képletében az R14-gyel jelölt, könnyen eltávolítható csoportok közé tartoznak a toluol-p-szulfonil-, benziloximetil- és alkoxialkilcsoportok, előnyös a metoximetilcsoport. Minden ilyen csoportot hidrolízissel eltávolíthatunk, és ezáltal olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R13 hidrogénatomot jelent. Az R14 csoport hidrolízis általi eltávolítása magától is végbemehet akkor, amikor a II és III általános képletű vegyületek reakciójával keletkezett terméket hidrolizáljuk. Az R14 csoport hidrolizálását úgy hajthatjuk végre, hogy a keletkezett IV általános képletű tercier alkohol — ebben a képletben R1 — R 14 a fenti jelentésűek — vizes oldatát kevés sav vagy lúg hozzáadásával melegítjük. Amikor R14 oxidációval eltávolítható csoportot, például ällil-, vinil- vagy prop-1-enil-csoportot jelent, ezt a csoportot a keletkezett tercier alkoholról permanganátos oxidációval, például káliumpermanganáthoz kevés alkálihidroxid vizes oldatát adva, távolítjuk el. Az alkilcsoportot oxidációval csak akkor lehet eltávolítani, amikor a kettős kötés előzőleg az a-helyzetbe tolódott el (vagyis az allilcsoport prop-1-enil-csoporttá vált). Némely esetben az eltolódás azzal a reakcióval egyidejűleg megy végbe, amellyel a II általános képletű vegyület előállítására a megfelelő imidazolvegyületbe az R13 szubsztituenst bevisszük, különösen olyan esetekben, amikor R15 lítiumatomot jelent. Egyébként a kettős kötés eltolódása szerves oldószerben, például dimetilszulfoxidban erős bázis, például kálium-terc-butoxid hozzáadásával érhető el. Amikor R14 benzilcsoportot jelent, azt hidrogénezéssel távolíthatjuk el. A hidrogénezésre alkalmas vegyszerek (például nátrium cseppfolyós ammóniában) a fenilgyűrűn levő bármely halogénszubsztituenssel zavaró reakcióba léphetnek. Általánosan a halogénatomok annál erősebben kötődnek, minél kisebb az atomszámuk, úgyhogy a benzilcsoportot védőcsoportként csak akkor ajánlatos használni, amikor R1 — R 10 , amennyiben hidrogéntől eltérő jelentésűek, fluoratomot vagy trifluormetil- vagy terc-butilcsoportot jelentenek. Azokba az I általános képletű vegyületekbe, amelyek képletében R13 hidrogénatomot jelent, az R 13 csoportot előnyösen visszük be, hogy az I általános képletű vegyületet alkalmas alkil-, alkoximetil-, adott esetben szubsztituált fenilalkil-, alkenil-, adott esetben szubsztituált fenilalkoximetil- vagy adott esetben szubsztituált benzolszulfonilhalogeniddel, például -kloriddal vagy -bromiddal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, bázis, például nátriumhidroxid és katalitikus menynyiségű nátriumjodid vagy káliumjodid jelenlétében hajtjuk végre. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R15 lítiumatomot jelent, úgy állíthatjuk elő, 5 hogy egy lítiumot leadó vegyületet, például butillítiumot nitrogénatmoszférában egy V általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R14, R 12 és R14 a fenti jelentésűek. —. A reakciót előnyösen iners vízmentes szerves oldószerben, például tetrahidro-10 furánban, vagy oldószerkeverékben, például tetrahidrofurán és dietiléter elegyében, hajtjuk végre. Az ilyen II általános képletű vegyületek in situ előállíthatók az V általános képletű vegyületekből; ezek előzetes elkülönítés vagy tisztítás nélkül azonnal reagáltathatok a 15 III általános képletű vegyülettel. Az R14 csoportok azokra a csoportokra korlátozódnak, amelyek az R15 által képviselt csoportokkal nem képesek reagálni. Amikor Rlx és R 12 adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent, akkor az R13 -ként 20 hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek hidrolízissel könnyen elbomlanak. Ezért ilyen esetekben az R14 védőcsoport, vagyis a hdrolízissel eltávolítandó csoport használatát el kell kerülni. A találmány végrehajtásának másik módja szerint 25 az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R13 hidrogénatomot vagy az R 13 és R 14 jelek által meghatározott csoportot jelent és a többi R a fenti jelentésű — egy VII általános képletű vegyülettel (ebben a 30 képletben az R jelek a fenti jelentésűek) — előnyösen a II és III általános képletű vegyületek közötti reakciónál leírtakhoz hasonló reakciókörülmények között reagáltatunk, a keletkezett szervesfémkomplexből eltávolítjuk az R15 atomot vagy csoportot, és kívánság esetén 35 az R'13 szubsztituenst a fenti jelentésű R 13 csoporttal helyettesítjük. A VI általános képletű kiindulási anyagokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R16 alkálifématomot, előnyösen 40 lítiumatomot vagy —MgX általános képletű csoportot (itt X halogénatomot, előynösen klór- vagy brómatomot jelent) és Ru, R 12 és R 14 a fenti jelentésűek —• egy IX általános képletű nitrillel reagáltatunk — ebben a képletben R6 — R 10 a fenti jelentésűek —, és kívánság esetén 45 az R14 csoportot eltávolítjuk, és egy R' 13 csoportot egy előbb említett módszerrel beviszünk. Előnyösek azok a reakciókörülmények, amelyeket a II és III általános képletű vegyületek közötti reakciónál arra az esetre leírtuk, amikor a II általános képletben R15 alkálifém-50 atomot vagy —MgX általános képletű csoportot jelent. A találmány végrehajtásának további módja szerint a fenilcsoportokban szimmetrikusan szubsztituált I általános képletű «,a-bisz-fenilimidazol-2-metanol vegyületeket, tehát a X általános képle tű vegyületeket — ebben 55 a képletben a különféle R jelek a fenti jelentésűek, de Rx , R2 , R 3 , R 4 és R 5 közül legalább az egyik halogénatomot, trifluormetil- vagy terc-butilcsoportot jelent — úgy állítjuk elő, hogy egy XI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R17 halogénatomot, alkoxi-, ariloxi-60 aralkoxi- vagy szililoxicsoportot, például trimetilsziloxicsoportot vagy —OM általános képletű csoportot jelent (itt M fématomot képvisel), és Rn , és R 12 és R 14 a fenti jelentésűek — egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a keletkezett szerves fémkomplexet hid-65 rolizáljuk, és így a X általános képletű kívánt tercier al-3
