166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására
7 166406 8 koholt kapjuk, amelynek képletében R13 hidrogénatomot jelent, vagy az inidazol gyűrű nitrogénatomján R14 csoportot szubsztituensként hordozó megfelelő vegyületet kapjuk, és amikor az utóbbi esetben a szubsztituens csoport nem azonos a kívánt termékben levő R13 csoporttal, ezt a szubsztituenst ismert módszerekkel eltávolítjuk, és kívánság esetén ismert módszerekkel bevisszük az R13 csoportot. A reakciót előnyösen a XI általános képletű vegyületet kétszeres mólmennyiségű VII általános képletű vegyülettel iners szerves oldószerben (például tetrahidrofurán és dietiléter elegyében) melegítve hajtjuk végre. Az R14 csoport az előbb leírt módon távolítható el. A XI általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű imidazol-származékot — ebben a képletben R15 lítiumatomot jelent —, vagyis egy XII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Ru, R 12 és R 14 a fenti jelentésűek — széndioxiddal reagáltatunk, hogy egy XIII általános képletű imidazolo-2-karbonsav lítiumsót kapjunk — ebben a képletben Rn, R 12 és R 14 a fenti jelentésűek —, és kívánság esetén ez utóbbi vegyületet ismert módon egy másik XI általános képletű vegyületté alakítjuk. Például a XII általános képletű vegyületet alkilhalogeniddel, arilhalogeniddel vagy aralkilhalogeniddel reagáltathatjuk, hogy alkil-, aril- vagy aralkilésztert kapjunk (itt R17 alkoxi-, ariloxivagy aralkiloxicsoportot jelent) vagy halogénszilánnal reagáltatva szililésztert (ebben az esetben R17 szililoxicsoportot jelent) vagy tionilhalogeniddal reagáltatva savhalogenidet (R17 halogénatomot jelent) kapunk. Megjegyzendő, hogy mikor R14 allilcsoportot jelent, a XII általános képletű vegyület előállításával egyidejűleg a kettős kötés az a-helyzetbe tolódhat el, mint azt a II általános képletű vegyületnél leírtuk. Amikor R17 alkoxi-, ariloxi- vagy aralkoxicsoportot jelent, a XI általános képletű vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy egy V általános képletű vegyületet egy XIV általános képletű halogénformiáttal reagáltatunk; — ebben a képletben Hal halogénatomot és R18 alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a reagáló anyagokat poláris oldószerben, például dimetilformalmidban vagy acetonitrilben erős bázis, például trietilamin jelenlétében melegítjük. A találmány végrehajtásának további módja szerint azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R13 kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoximetilcsoport, adott esetben a fenilrészen egy vagy több halogénatommal vagy alkil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilalkilcsoportot, alkenilcsoportot, a fenilrészen adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy alkil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil-(kevés szénatomos)-alkoximetilcsoportot vagy a fenilrészen adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal szubsztituált benzolszulfonilcsóportot jelent — úgy állítjuk elő, hogy az R13 szubsztituenst ismert módszerekkel bevisszük a megfelelő I általános képletű olyan vegyületbe, amelynek képletében R13 hidrogénatomot jelent. Erre a célra jó módszer az alkalmas halogeniddel való reagáltatás, amint az előzőkben leírtuk. A következő példák a találmány gyakorlati végrehajtását szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban fejezzük ki, 1. példa a) a-(p-Bróm-fenil-)-«-fenil[l-(toluol-p-szulfonil)-imidazol]-2-metanol 5 33,3 g (0,15 mól) l-(touol-p-szulfonil)-imidazol [H. A. Staab és K. Wendel, Ber. 93., 2902 (1960) módszere szerint előállítva] 300 ml vízmentes tetrahidrofurán és 150 ml vízmentes dietiléter elegyével készült oldatához 10 —40—50°-on nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetünk 91 ml 20%-os hexános butillítium-oldatot 150 ml vízmentes dietiléterrel hígítva. A hozzáadás után a reakciókeveréket egy óra hosszat —40 és —50° között tartjuk, majd ugyanazon a hőmérsékleten hozzácsepeg-15 tétjük 44,4 g (0,17 mól) 4-bróm-benzofenon 200 ml vízmentes tetrahidrofurán és 100 ml vízmentes dietiléter elegyével készült oldatát, és további 3,5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ekkor a hűtést megszüntetjük és a reakciókeveréket fél óra alatt szobahőmérsékletre 20 hagyjuk felmelegedni, majd 250 ml nátriumklorid-oldatba öntjük. A vizes réteget elválasztjuk és kiontjuk, a szerves oldószeres réteget 100 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajat nagyon kevés dietiléter hozzáadásával kristályo-25 sítjuk. A terméket meleg etanolból kevés aceton hozzáadásával átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja 138— 140°. 30 b) a-(p-Bróm-fenil)-a-fenil-imidazol-2-metanol 24,8 g (0,052 mól) a-(p-bróm-fenil)-a-fenil-[l-(toluol-p-szulfonil)-imidazol]-2-metanol, 160 ml 2n sósav (0,156 mól) és 500 ml víz keverékét 5 óra hosszat vissza-35 folyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kicsapódott aktív szénnel kezeljük, és toluolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 156—158°. 2. példa aja,a-Bisz(p-fluor-fenil)-[l-(toluol-p-szulfonil)-imida-45 zol]-2-metanol Az 1. példa a) szakasza szerint járunk el, de a 4-bróm-benzofenont egyenérték mennyiségű 4,4'-difluor-benzofenonnal [J. P. Picard és munkatársai, Can. J. Res. 50 28B, 56 (1950) módszerével előállítva] helyettesítjük, és az így kapott olajat kevés hideg dietiléter hozzáadásával átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Tisztítására 40—60° forráspontú petroléterrel, majd dietiléterrel forraljuk, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadás-55 pontja 149—151°. b) a,a-Bisz(p-fluor-fenil)-imidazol-2-metanoÍ 60 10 g (0,0227 mól) a,a-bisz-(p-fluor-fenil)-[l-toluol-p-szulfonil)-imidazol]-2-metanol, 34 ml 2n sósav (0,0681 mól) és 225 ml víz keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket vizes ammóniával meglúgosítjuk. A kapott bázis izopro-65 panolból átkristályosítva 19§—2QQ°-on olvad. 4
