166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására
31 166406 32 hetők el, és kenőanyagokat, például kalcium- vagy magnéziumsztearátot is tartalmazhatnak. A felszívódó anyagból, például zselatinból készült kapszulák a hatóanyagot egymagában vagy szilárd vagy folyékony hígítóval elkeverten tartalmazhatják. A hatóanyagot vagy ennek savaddíciós sóját parenterális adagolásra alkalmas alakban, vagyis steril vízben vagy injekciós oldatokra szokásosan használt szerves folyadékban, illetőleg növényi olajban, például olívaolajban szuszpendáltan vagy emuigáltan vagy steril vízben vagy szerves oldószerben feloldva is lehet használni. A következő példa egy gyógyszerkészítmény előállítását szemlélteti. 50 g a,a-bisz(p-klór-fenil)-imidazol-2-metanolt átszitálunk egy 0,35 mm lyukbőségü szitán, és 50 g Avicel PH 101-gyel (mikrokristályos cellulóz) és 1 g Aerosillel (nagyon tiszta finomelosztású szilíciumoxid) összekeverve zselatinkapszulákba töltjük, úgyhogy mindegyik kapszula 101 mg keveréket és abban 50 mg hatóanyagot tartalmazzon. A példákban leírt kísérletek során elért kitermelések % Példa Kitermelés Példa Kitermelés Példa Kitermelés la 50 15 8 29a 51 lb 76 16a 64 29b 39 2a 29 16b 76 30a 60 2b 70 17a 81 30b 50 3a 26 17b 30 31a 78 3b 80 18 10 31b 73 4 32,5 19a 6 32 43 5 50 19b 21 33 60 6b 30 20b 53 34 52 7a 50 21a 61 35 21 7b 90 21b 57 36 20 8a 74 22a 81 37 20 8b 71 22b 26,5 38 8 9a 43 23a 80 39 12 9b 86 23b 12 40 27 10a 40 24 53 41 57 10b 80 25b 3,5 42 5 11a 29 26 50 43 19 11b 80 27b 36 44 15 12 (bázis) 50 27c 26 45 19 13 5 28a 48 46 44 14a 53 28b 24 47 40 14b 315 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált ac,a-difenil-imidazol-2-metanolok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rx —R j0 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil- vagy tercbutilcsoportot jelentenek, de legalább az egyik halogénatomot vagy trifluormetilvagy terc-butilcsoportot jelent, Rn és R 12 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelentenek, és R13 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoximetil-, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-(kevés szénatomos)-alkil-, kevés szénatomos 5 alkenil-, fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi-metil-, kevés szénatomos alkoxi-metil- vagy vagy adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilszulfonil-csoportot jelent — 10 azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx—R 12 a fenti jelentésűek, és R 13 a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével, egy II általá-15 nos képletű vegyületet — ebben a képletben R15 alkálifématomot vagy egy reakcióképes szerves fémcsoportot, előnyösen —MgX általános képletű csoportot jelent, ahol X halogénatomot jelent, R14 jelentése azonos R 13 fenti jelentésével a hidrogénatom kivételével, és Ru és 20 R12 a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rx—R 10 a fenti jelentésűek —, és a képződött szerves fémkomplexet vizes vagy enyhén savas vizes közegben hidrolizáljuk, vagy 25 b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx—R 12 a fenti jelentésűek, és R 13 hidrogénatomot jelent, egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R6—R 12 a fenti jelentésűek, 30 és R'13 hidrogénatomot jelent — egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk —- ebben a képletben Rx—R 5 és R 15 a fenti jelentésűek —, majd a képződött szerves fémkomplexet vizes vagy enyhén savas vizes közegben hidrolizáljuk, vagy 35 c) az I általános képlet keretébe tartozó X általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rx—R 5 és Ru — 13 a fenti jelentésűek, és Rx —R 5 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű — egy 40 XI általános képletű vegyületet —• ebben a képletben R17 halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkoxi- vagy szililoxicsoportot vagy —OM általános képletű csoportot jelent, ahol M fématomot jelent, és Ru , R 12 és R 14 a fenti 45 jelentésűek — egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Rx—R 5 és R 15 a fenti jelentésűek —, és a képződött szerves fémkomplexet hidrolizáljuk, vagy 50 d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx—R 12 a fenti jelentésűek, és R 13 a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rx—R 12 a fenti jelentésűek, és R 13 hidrogénatomot je-55 lent, egy R13 X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R13 a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével, és X halogénatomot jelent —, majd kívánt esetben az a)—-d) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott bázist savval reagáltatva átalakít-60 juk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1973. február 2.) 2. Eljárás az I általános képlet keretébe tartozó XV általános képletű új szubsztituált «,a-difenil-imidazol-2-metanolok előállítására — ebben a képletben R2i halogénatomot és 65 R22 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, és 16
