166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására

25 166406 26 közben forraljuk. Az ecetsavat ledesztilláljuk, és a maradékot víz és etanol elegyében oldjuk. Az oldatot vizes 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, és a vizes oldatot szűréssel elválasztjuk. A szüredéket dietiléterrel extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot és a szűrőn maradt szilárd anyagot egyesítve és kevés etanolt tartalmazó acetonból átkristályosítva oe-(2,4-diklór-fenil)-a-fenil-imidazol-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 176—177°. 32. példa a-(p-Klór-fenil)-«-fenil-[l-allil-imidazol]-2-metanoÍ 3,4 g (0,028 mól) frissen desztillált allilbromid, 7 g (0,025 mól) a-(p-klór-fenil)-a-fenil-imidazol-2-metanol (ez utóbbi vegyületet a 4. példa szerint állítjuk elő), 1,2 g (0,030 mól) nátriumhidroxid, 0,050 g pikrinsav és 50 ml acetonitril keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A meleg reakciókeveréket szűrőn elválasztjuk, vízzel majd 40—60° forráspontú petroléterrel mossuk. Izopropanolból háromszor átkristályosítva a-(p-klór-fenil)-a-fenil-[l-aml-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 165—165,5°. 33. példa a,a-Bisz(p-klór-fenil)-[l-vinil-imidazol]-2-metanol 3,2 g (0,034 mól) 1-vinil-imidazol és 4,6 g (0,04 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában - 60 — - 70°-on hozzáadunk 25 ml (0,04 mól) 15%-os n-hexános butillítium-oldatot. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverjük, majd ugyanilyen körülmények között hozzácsepegtetjük 8,5 g (0,034 mól) 4,4'-diklór-benzofenon 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután — 60° — — 70°-on még 2 óra hosszat keverjük, és éjjelen át nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeverékhez 25 ml vizet és kevés ecetsavat adunk, és a folyadékot ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk. A terméket izopropanol, dimetilformamid és 60—80° forráspontú petroléter keverékéből átkristályosítva a,a-bisz-(p-klór-fenil)-[l-vinil-imidazol]-2-rnetanolt kapunk. Olvadáspontja 173,5—174°. 34. példa a-Fenil-a-(p-trifluormetil-fenil)-[l-vinil-imidazol]-2--metanol Ezt a vegyületet a 33. példa szerint állítjuk elő a következő kiindulási anyagokból: 8.5 g (0,034 mól) p-trifluormetil-benzofenon) 3,2 g (0,034 mól) 1-vinil-imidazol, 4.6 g (0,04 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin, 25 ml (0,04 mól) 15%-os n-hexános butillítium-oldat. A termék aceton és 60—80° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítva 173,5—174°-on olvad. 35. példa a-Fenil-a-(p-trifluormetil-fenil)-[ 1 -benzil-imidazol]-2-metanol 5 1,52 g (0,22 grammatom) lítiumból és 15,7 g (0,19 mól) brómbenzolból előállított 0,1 mól fenillítium 70 ml dietiléterrel készült oldatához nitrogénatmoszférában — 20 30°-on hozzácsepegtetjük 14,2 g (0,09 mól) 10 1-benzil-imidazol (A. M. Roe, J. Chem. Soc. 1963, 2195) 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket egy óra hosszat keverjük, majd 22,5 g (0,09 mól) 4-(trifluormetii)-benzofenon 35 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakció-15 keveréket nitrogénatmoszférában —20-tól — 30°-on 2 óra hosszat és szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd jég és víz keverékébe öntjük. A vizes fázist dietiléterrel kétszer extraháljuk, és az egyesített kivonatokat bepároljuk. A maradékhoz dietilétert 20 adunk, és az oldhatatlan szilárd anyagként jelenlevő keton kiindulási anyagot szűréssel eltávolítjuk. Az étert ledesztilláljuk, és a maradékhoz ismét kevés dietilétert adunk. A most már a kívánt terméknek bizonyuló feloldhatatlanul maradt anyagot szűréssel elválasztjuk. 25 Az éter bepárlását és a maradékhoz éter hozzáadását néhányszor megismételjük, és a szűrőn elválasztott szilárd anyagokat egyesítjük. Kevés vizet tartalmazó izopropanolból átkristályosítva a-fenil-a-(p-trifluormetil-fenil)-l-benzil-imidazol-2-metanolt kapunk. Olvadás-30 pontja 167—169°. 36. példa 35 a,a-bisz(p-klór-fenil)-[l-benzil-imidazol]-2-metanol 17,4 g(0,ll mól) 1-benzil-imidazol 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogénatmoszférában — 20 30°-on egy óra alatt hozzácsepegtetjük 40 1,67 g (0,24 grammatöm) lítiumból és 18,8 g (0,12 mól) brómbenzolból előállított fenillítium 80 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához. A reakciókeveréket egy óra hosszat melegítjük, mire élénk vörös homogén oldat keletkezik. Ehhez —25° és —15° közötti hőmérsékle-45 ten egy óra alatt hozzáadjuk 25,1 g (0,1 mól) 4,4'-diklór-benzofenon 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük, majd 200 g jégre öntjük. A vizes fázist nátriumkloriddal telít-50 jük, a szerves fázist elválasztjuk, és bepároljuk. A maradékot kevés acetonban oldjuk, az oldatot 2n sósavval megsavanyítjuk, kevés toluolt adunk hozzá, és a keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk. A terméket izopropanol és 28—40° forráspontú petroléter elegyéből 55 átkristályosítvaa,a-bisz(p-klór-fenil)-[l-benzil-imidazol]-2-metanol kapunk. Olvadáspontja 167—168°. 37. példa 60 «,a-Bisz(p-klór-fenil)-[l-benzil-imidazol]-2-metanol A 36. példa szerint járunk el, de 4,4'-diklór-benzofenon helyett egyenértékű mennyiségű 4,4'-difluor-65 -benzofenont használunk [J. P. Picard és C. W. Kearns, 13