166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására

23 166406 24 petrolétert adunk, a kivált szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, és kevés etanolt tartalmazó izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott <x,a-bisz-(2,4-diklór-fenil)-imidazol-2-metanol olvadáspontja 193°. 29. példa a) a-(p-terc-Butil-fenil)-a-(p-klór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol Ezt a vegyületet a következő kiindulási anyagokból állítjuk elő a 27. példa b) szakasza szerint: 11.2 g (0,1 mól) l-(metoximetil)-imidazol, 13,35 g (0,115 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 250 ml vízmentes tetrahídrofuránban oldva, 70 ml (0,115 mól) 15%-os n-hexános butillítium-oldat, 27.3 g (0,1 mól) 4-terc-butil-4'-klór-benzofenon [előállítható F. A. Vingiello és C. K. Bradsher szerint, J. Am. Chem. Soc. 71, 3572 (1949)] 150 ml vízmentes tetrahídrofuránban oldva. A reakciókeveréket 25 ml vízzel elbontjuk, a szerves fázist elkülönítjük, nátriumklorid vizes oldatával háromszor mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztiUáljuk, és a maradékot kevés hideg dietiléterben szuszpendáljuk. A szilárd anyagot szűrőn elválasztva és acetonból kétszer átkristályosítva a-(p-terc-butil-fenil)-a-(p-klór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 162—163°. b) a-(p-terc-Butil-fenil)-a-(p-klór-fenii)-imidazol-2--metanol 13 g (0,034 mól)a-(p-terc-butil-fenil)-a-(p-klór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol, 150 ml jégecet, 15 ml tömény sósav és 15 ml víz keverékét 3 és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd aktív szénnel kezeljük, és bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, és az éteres fázishoz hozzáadjuk oxálsav éteres oldatát. A keletkezett csapadékot kevés metanolt tartalmazó etanolból átkristályosítjuk, majd nátriumhidroxid hozzáadásával és dietiléteres extrahálással a bázist felszabadítjuk. Az étert ledesztilláljuk, és a maradékot izopropanolból átkris-tályosítjuk. Mivel az így kapott termék kristályai izopropanolt tartalmaznak, dietiléterben feloldjuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az étert ledesztillálva a-(p-terc-butil-fenil)-a-(p-klór-fenil)-imidazol-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 95—110°. Az olvadáspont nem határozott, de a mágneses magrezonancia spektrum, az infravörös spektrum, a titrálással és az elemi analízissel kapott eredmények a kívánt szerkezettel megegyeznek. A vékonyréteg kromatogramján csak egyetlen alkotórész mutatható ki. 30. példa a) a-(2,4-Diklór-fenil)-a-(p-fluor-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol 7,8 g (0,07 mól) l-(metoximetil)-imidazol és 8,1 g (0,072 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamm 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában — 60°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 44 ml (0,072 mól) n-butillítiumot (15%-os n-hexános oldatban), egy óra hosszat keverjük, majd -60°-on hozzáadjuk 18,9 g (0,070 mól) 2,4-diklór-4'-fluor-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az oldatot — 60°-on még egy óra hoszszat keverjük, éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá, és a keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk. A szüredéket tetrahidrofuránnal és dietiléterrel extraháljuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztiUáljuk. A félig szilárd maradékhoz dietilétert adunk, és a szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk. Ezt a terméket a víz hozzáadása után kapott szilárd anyaggal egyesítjük, és kevés dimetilformamidot tartalmazó acetonból kétszer átkristályosítvaa-(2,4-diklór-fenil)-a-(p-fluor-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 179° b) a-(2,4-Diklór-fenil)-a-(p-fluor-fenil)-imidazol-2--metanol 12 g (0,031 mól) a-(2,4-diklór-fenil)-a-(p-fluor-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol, 150 ml jégecet, 15 ml tömény sósav és 15 ml víz keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A sötétbarna oldatot bepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk, majd ammóniával meglúgosítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, aktív szénnel kezeljük, nátriumszulfáton szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot acetonból kétszer átkristályosítjuk, 60—80° forráspontú petroléterrel újra mossuk, és izopropanolból egyszer átkristályosítjuk. A kapott a-(2,4-diklór-fenil)-«-(p-fluor-fenil)-imidazol-2-metanol olvadáspontja 193,5—194°. 31. példa a) ot-(2,4-Diklór-fenil)-a-fenil-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol Ezt a vegyületet a következő anyagokból állítjuk elő a 27. példa b) szakasza szerint: 9,8 g (0,088 mól) l-(metoximetil)-imidazol, 10,4 g (0,09 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamm 100 ml vízmentes tetrahídrofuránban oldva, 62 ml (0,10 mól) 15%-os n-hexános butillítium-oldat, 22,6 g (0,09 mól) 2,4-diklór-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahídrofuránban oldva. A reakciókeveréket 75 ml vízzel elbontjuk, a keletkezett szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, a szüredék vizes fázisát kiontjuk, a szerves fázist bepároljuk. A maradék a szűréssel elválasztott anyaggal azonosnak bizonyul. Az egyesített szilárd anyagokat izopropanolból átkristályosítva a-(2,4-diklór-fenil)-a-fenil-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 161— 161,5°. b) a-(2,4-Diklór-fenil)-a-fenil-imidazol-2-metanol 11 g (0,033 mól)a-(2,4-diklór-fenil-a-fenil-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol, 90 ml jégecet, 9 ml víz és 9 ml tömény sósav keverékét 3 óra hosszat visszafolyatás 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12 .