166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására

166406 21 22 26. példa a-(o-terc-Butil-fenil)-a-fenil-[l-(metoximetü)-imidazol]-2-metanol 7 g (0,06 mól) l-(metoximetil)-imidazol és 9,6 g (0,08 mól) N,N,N'N'-tetrametil-etiléndiamin 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült keverékéhez nitrogénatmoszférában — 60°-on 45 perc alatt hozzácsepegtetünk 38 ml (0,08 mól) 20%-os n-hexános butillítiumoldatot, és a keverést ugyanilyen körülmények között még 2 óra hosszat folytatjuk, majd hozzácsepegtetjük 16 g (0,0675 mól) o-terc-butilbenzofenon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután még 2 óra hosszat — 60°-on és egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, majd 5 ml víz hozzáadásával elbontjuk a reakciókeveréket, a csapadékot szűrőn eltávolítjuk, a szüredéket nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítva oc-(o-terc-butil-feniI)-a-fenil-[l-(metoximetil)-imidazol]-2--metanolt kapunk. Olvadáspontja 149—150°. 27. példa a) l-Allil-4- vagy -5-(p-klór-fenil)-imidazol 53,6 g (0,3 mól) 4- vagy 5-(p-klór-fenil)-imidazol, 14,4 g (0,36 mól) nátriumhidroxid, 100 mg pikrinsav és 150 ml acetonitril keverékét keverés közben 60°-ra melegítjük, majd 25,3 g (0,33 mól) frissen desztillált allilkloridot csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrőn elválasztjuk, a szüredéket bepároljuk, és a maradékhoz vizet és dietilétert adunk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva l-allil-4- vagy -5-(p-klór-fenil)-imidazolt kapunk. Forráspontja 157—170°/0,5—1,0 Torr. b) a,«-4- vagy -5-Trisz(p-klór-fenil)-l-[(l-propenil)-ímidazol]-2-metanol 28,4 g (0,13 mól) l-allil-4- vagy -5-(p-klór-fenil-imidazol és 16,8 g (0,145 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában —.60 és —70° közötti hőmérsékleten fél óra alatt hozzácsepegtetünk 89 ml (0,145 mól) 15%-os n-hexános butillítium-oldatot. A reakciókeveréket ugyanilyen körülmények között még 2 óra hosszat keverjük, majd hozzácsepegtetjük 32,6 g (0,13 mól) 4,4'-diklór-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és még egy óra hosszat keverjük. A hűtést megszüntetve a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten nitrogénatmoszférában állni hagyjuk. Ezután a reakciókeverék elbontására 20 ml vizet adunk hozzá, és fél óra hosszat keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, híg sósavval határozott savasságig mossuk, utána vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot kevés metanolt tartalmazó kevés dietiléterben oldjuk. A 40—60° forráspontú petroléter hozzáadására kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, és izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott <x,oc-4- vagy -5-trisz(p-klór-fenil)-[l-(l-propenil)-imidazol]-2-metanol olvadáspontja 137—139°, c) a,a-4- vagy -5-Trisz(p-klór-fenil)-imidazol-2-metanol 16,7 g (0,0356 mól) a,<x-4- vagy -5-trisz(p-klór-fenil)-5 -[l-(l-propenil)-imidazol]-2-metanolnak 220 ml piridin és 220 ml 0,5 n etanolos nátriumhidroxid-oldat elegyével készült oldatához egy óra alatt 0—5°-on hozzácsepegtetünk 425 ml 4%-os káliumpermanganát-oldatot, majd kis részletekben még 4,4 g káliumpermanganátot adunk 10 hozzá. Ezután a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kicsapódott mangándioxidot szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket nátriummetabiszulfit'tal és aktív szénnel színtelenítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízben 15 szuszpendáíjuk, a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot minél kevesebb forró izopropanolban oldjuk, és 60—80° forráspontú petrolétert adunk hozzá, mire az <x,<x-4- vagy -5-trisz-(p-klór-fenil)-imidazol-2-20 -metanol kicsapódik. A termék izopropanol és 60—80° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítva 184— 185°-on olvad. 25 28. példa a) a,a-Bisz(2,4-diklór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanol 30 7,6 g (0,0676 mól) l-(metoximetii)-imidazol és 8,1 g (0,0676 mól) N,N,N',N'-tetrametil-etiléndiamin 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában — 60°-on hozzácsepegtetünk 43 ml (0,070 mól) 15%-os n-hexános n-butillítium-oldatot. 35 Az oldatot — 60°-on egy óra hosszat keverjük, majd 23 g (0,0676 mól) 2,2'4,4'-tetraklór-benzofenon (előállítható S.D. Wilson és Yuan Ying Cheng [J. Org. Chem. 5, 223—6 (1940)] módszere szerint) 150 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. 40 Az oldatot további egy óra hosszat — 60°-on és éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel elbontjuk, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 2n sósav és dietiléter keverékével extraháljuk, és a bepár-45 lás után visszamaradó terméket izopropanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék a kívánt vegyület hidrokloridja, de a metoximetil-csoport nélküli vegyülettel szennyezetten. A szabad bázis kinyerésére ammóniát és dietilétert adunk hozzá, az éteres fázist 50 bepároljuk, és a maradékot izopropanol és 60—80° forráspontú petroléter elegyéből négyszer átkristályosítva «,a-bisz(2,4-diklór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt kapunk. Olvadáspontja 145,5—146°. 55 b) a,a-Bisz(2,4-diklór-fenil)-imidazol-2-metanol 10 g (0,023 mól) a,a-bisz(2,4-diklór-fenil)-[l-(metoximetil)-imidazol]-2-metanolt feloldunk 150 ml jégecet, 60 15 ml tömény sósav és 15 ml víz elegyében, és az oldatot 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot kevés etanol és 2n sósav elegyében oldjuk, és az oldatot dietiléterrel extrahájuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az étert ledesztil-65 láljuk. A maradékhoz dietilétert és 60—80° forráspontú 11