166397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új A-287 jelű antibiotikum előállítására

5 166397 6 Az A—287 antibiotikum B-faktor kisebb mennyiségekben van jelen az A—287 antibiotikum elegyben. Amint az az I. táblázatból is kitűnik, az A—287 A- és B-faktorok in vitro hatásspektruma meglehetősen hasonló. Ezért nem fontos a két faktort egymástól elvá- 5 lasztani abban az esetben, ha azokat a kórokozók előidézte megbetegedések kezelésében vagy leküzdésében vagy növekedés serkentőként kívánjuk alkalmazni. A következőkben ismertetett tesztek leírása során az A—287 antibiotikum megjelölés az A—287 antibioti- io kum elegyre vonatkozik, amely közelítőleg 95—98%-ban az A-faktorból és közelítőleg 2—5%-ban a B-faktorból áll. Egérnek parenterálisan vagy perorálisan adva az A—287 antibiotikumot, in vivo észleltük az antibioti- 15I kum mikrobaellenes hatását. Az alábbiakban ismertetjük azED50 értéket (a hatásos adag, amely a teszt állatok 50%-át védi meg) néhány szemléltető fertőzés esetében: Szubkután Perorális adagolásnál Staphylococcus aureus 50 mg/kg 25 Streptococcus pyogenes 1 mg/kg 400 mg/kg Diplococcus pneumoniae 25 kg/mg Az A—287 antibiotikum egy másik előnyös tulajdonsága, hogy elősegíti az állatok növekedését. Csirkék I30 takarmányához 45,4 g/tonna mennyiségben adva A— 287 antibiotikumot, az átlagos súlygyarapodás 10 nap alatt 159,9 g volt, szemben a kontrollcsoport 146,1 grammos átlagos súlygyarapodásával. Az A—287 antibiotikummal etetett csirkék takarmányhasznosítási té- 35 nyezője (takarmány/súlygyarapodás) 1,43 volt, míg a kontrollcsoport esetében csak 1,52. Az A—287 antibiotikum súlygyarapodást serkentő képességé révén különösen jól alkalmazható az állattenyésztés és a hústermelés megjavítására. Növekedés 40 serkentőszerként történt alkalmazása során az antibiotikumot előnyösen alkalmas koncentrációban bekeverjük az állatok rendes takarmányadagjába. Az A— 287 antibiotikum különösen akkor hatásos növekedést serkentő szer, ha azt 1 tonna takarmány mennyiségre 45 vonatkoztatva 10—1000 g mennyiségekben adjuk az állatnak. A találmány szerinti eljárással előállított új A—287 antibiotikum élősdiölőszerként is alkalmazható. Az A— 287 különösen hatásos a Borrelia novyi spirocheta által 50 előidézett visszatérő láz kezelésében. Az M. C. McCowen, M. E. Callender, J. F. Lawlis, Jr. és M. C. Brandt által leírt [Amer. J. Trop. Med. Hyg. 2, 212—218 (1953)] teszt eljárás szerint egeret oltunk be a visszatérő láz spirocheta kórokozójával és az egeret 6 órával a beoltás 55 után kezeljük a tesztelt vegyülettel. 24 és 48 óra multán vérmintákat Veszünk és vizsgáljuk a spirocheta jelenlétét. A Borrelia hatásos leküzdését értük el az A—287 antibiotikum 100 mg/kg-os intraperitoneális adásával. A Borreliá-hoz hasonló élősdiek elleni védelemben az 60 A—287 antibiotikum jellegzetesen hatásos akkor, ha azt kb. 10 és kb. 500 mg/kg határok közötti adagban parenterálisan adjuk az állatnak. Amint az a megelőzőkben leírtakból is kitűnik, az A—287 antibiotikum jól alkalmazható patogén mikro- 65 organizmusok növekedésének gátlásában. Az A—287 antibiotikumot a fentiekben ismertetetteken kívül felületi fertőtlenítőszerként is alkalmazhatjuk. Az antibiotikumot mindössze 2%-os mennyiségben tartalmazó oldatok is már hatásos fertőtlenítőszerek. Az ilyen, előnyösen mosószert vagy más tisztítószert is tartalmazó oldatok jól alkalmazhatók tárgyak, így például üvegáruk, fogászati és sebészeti műszerek, valamint felületek, így például falak, padlók és asztalok fertőtlenítésére olyan területeken ahol a steril körülmények fenntartása fontos, tehát például kórházakban vagy élelmiszerkészítő helyiségekben. Az új antibiotikumokat oly módon állítjuk elő, hogy az Actinoplanes osztályba tartozó organizmus A—287-et termelő törzsét alkalmas táptalajban süllyesztett aerob körülmények között addig tenyésztjük, amíg a tenyészet megfelelő antibiotikus aktivitást nem mutat. Az antibiotikumokat a táptalajból a szakmában általában ismert különböző izoláló és tisztító eljárások alkalmazásával nyerjük ki. Az A—287 antibiotikum előállítására alkalmas mikroorganizmus az Actinoplanaceae család Actinoplanes nemének (genus) egy faja (species). A mikroorganizmusok Actinoplanaceae családja az Actinomycetales rendbe tartozik, amelyet elsőként Couch írt le [J. Elishä Mitchell Sei. Soc, 65, 315—318 (1949); 66, 87—92 (1950); Trans. New York Acad. Sei., 16, 315—318 (1954); J. Elisha Mitchell Sei. Soc, 71, 148—155 és 269 (1955); „Bergey's Manual of Determinative Bacteriology", (A bakteriológiai meghatározás kézikönyve), 7th Edition, 825—829 (1957); J. Elisha Mitchell Sei. Soc, 79, 53—70 (1963)]. Az A—287 antibiotikum termelésére alkalmas Actinoplanes törzset a Northern Utilization Research and Development Division, U. S. Dept. of Agriculture, Peoria, Illinois 61604-nél helyeztük letétbe, ahol az az intézet állandó kultúra gyűjteményének részeként NRRL 5614 szám alatt korlátozás nélkül áll a köz rendelkezésére. Az A—287 termelő tenyészetet rendszertanilag Dr. Paul J. Szaniszlo új Actinoplanes uiahensis törzsként osztályozta. Az ezen taxonómiai, rendszertani vizsgálatok során alkalmazott módszerek hasonlóak voltak az International Streptomyces Project (Nemzetközi Sptreptomyces Tervezet) ajánlásaiban szereplőkhöz. Ezek mellett más, a taxonómiában szokásosan használt kiegészítő teszteket is alkalmaztunk [E. B. Shirling and D. Gottlieb: „Methods for Characterization of Streptomyces Species" (Módszerek Streptomyces fajok meghatározására), International Bull. Systemic Bacterio., 16, 313—340(1966)]. Morfológia Vegetatív micélium Szintetikus és félszintetikus agar táptalajon a gombafonalak hosszúak, befűződöttek és 0,2—1,2 [xm átmérőjűek. Az agar felszínén a micéliumok tömör, kissé emelkedett és kissé bőrszerű alakban növekednek. Levegőbe nyúló gombafonalakat semmilyen táptalajon nem alkot. A függőleges gombafonalképződés közvetlenül az agarfelszín alatt bőséges. Mindén egyes függő-3