166372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4- benzodiazepin- 2-ON-származékok előállítására

15 166372 16 do)-piridinium]-5-(o-klór-fenil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 182—185 C° (bomlás közben), (25m) 7-klór-1,3-dihidro-3-[4-(4-hidroxietil)-morfoIinium)]-5-(o-klór-fenil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 168—170 C° (bomlás közben), (25n) 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-3-[3-(l-metil-imidazolinium)]-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 209—212 C°, (25o) 7-klór-l,3-dihidro-3-[3-(l-brómetil-2-metil-5--nitro-imidazolinium)]-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2--on-klorid, op.: 209—211 C° (bomlás közben), (25p) 7-klór-l,3-dihidro-3-[3-(l-brómetil-2-metil-5--nitro-imidazolinium)]-5-(o-klór-fenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 234—237 C° (bomlás közben), (25r) 7-klór-l,3-dihidro-3-[4-(4-hidroxietil-morfolinium)]-5-fenil-2H-l,4-benzoaidzepin-2-on-klorid, op.: 169—172 C° (bomlás közben), (25s) 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-3-[3-(l-brómetil-2--metil-5-nitro-imidazolinium)]-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 199—202 C° (bomlás közben), (25t) 7-klór-l,3-dihidro-3-[3-(N,Ndietil-karboxamido)-piridinium]-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 200—203 C° (bomlás közben), (25u) 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-3-[3-(l-etil-imidazolinium)]-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-klorid, op.: 230—233 C° (bomlás közben), 26. példa Az alábbiakban néhány vegyület farmakológiai hatását mutatjuk be, összehasonlítva hasonló hatású készítményekkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű l,3-dihidro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására, 5 mely képletben Rx

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2

jelentése 1—4 szénatomos, legalább egy hidroxilcsoportot tartalmazó alkoxicsoport, mikor is két 10 vicinális hidroxilcsoport esetén ezek gyűrűs acetálként is állhatnak, triklóracetoxilcsoport, tercier 1—4 szénatomos alkilamino- vagy trifenilaminocsoport, adott esetben 3- vagy 4-helyzetben karboxamidovagy N-di-(l—4 szénatomos)-alkil-karboxamidocso-15 porttal szubsztituált piridilcsoport. vagy pirididil-, imidazolil- vagy morfolínocsoport, mely csoportok 1—4 szénatomos alkil-, hidroxi- (1—4 szénatomos)-alkil- vagy halogén-(l—4 szénatomos)-alkilcsoporttal, vagy nitrocsoporttal lehetnek szubsztituálva, és 20 adott esetben az e csoportokat tartalmazó I általános képletű vegyületek kvaterner ammóniumsót képeznek, X halogénatomot, nitrocsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot vagy trifluormetilcsoportot, 25 Y hidrogénatomot, o-helyzetű halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 jelentése a fentiekben megadott egy vagy több, 30 adott esetben acetálozott hidroxilcsoportokat tartalmazó 1—4 szénatomos alkoxicsoport, és Rj, X és Y jelentése a fent megadott, valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rx, X és Y jelentése a fenti és Z halogén-Egereken különböző farmakológiai í 'izsgálatokban mutatott hatás Antikonvulziv hatás Izomösszehúzódás „fighting" text hipnotikus hatás Vegyület péntiléntetrazol elektrosokk Izomösszehúzódás „fighting" text hipnotikus hatás LD60

po ( péntiléntetrazol maximális minimális Izomösszehúzódás „fighting" text hipnotikus hatás DIAZEPAM 5,8 5,2 1,73 3,30 4,3 1,75 800 Medazepam 6,2 0,81 0,32 1,3 1,0 0,30 1420 OXAZEPAM 12,3 2,1 0,77 0,44 1,3 0,48 4000 7 inaktív 0 0 inaktív 1,9 2,30 3800 9 10,30 0,38 0 0,80 1,0 0,42 6000 11 inaktív 0 0 inaktív 1,7 0,52 4000 12 12,5 2,3 0,52 0,70 1,4 0,51 6000 16 16,5 5,7 1,32 1,60 1,92 0,73 2700 17 15,3 5,2 1,62 1,93 1,30 0,90 2500 4 12,5 0,80 0,30 1,1 1,5 0,40 6000 5 10,3 0,58 0,40 1,3 1,7 0,35 6000 25a inaktív 0 0 inaktív 10,3 2,30 3200 25b 2,3 0,25 0,1 0,25 0,95 0,20 6000 6 10,4 2,0 0,65 0,40 1,2 0,42 6000 18 15,60 3,7 0,9 0,9 2,3 2,3 1600 19 17,0 4,0 1,1 1,0 2,5 2,3 1520 25c 5,3 5,7 1,60 3,5 4,2 2,0 1250 25e 5,6 6,0 2,0 3,9 4,5 2,1 1380 25h 5,8 0,60 0,20 0,3 0,6 0,30 1960 25k 6,5 0,80 0,42 1,2 0,7 0,40 1970 25m 20,5 10,3 3,7 6,30 7,2 2,6 850 25p 10,1 2,0 0,30 0,9 0,3 0,2 2600 25s 6,0 5,0 1,6 1,0 0,9 2,5 1760 25u 5,0 5,6 2,0 0,5 0,6 1,7 400 8