166363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a Bu 1975-antibiotikum-keverék és összetevői előállítására
15 166363 16 (A 6. táblázat folytatása) Vizsgált mikroorganizmus Legkisebb növekedésgátló koncentráció (mikro gramm/milliliter) Ci c2 Kanamicin Ambutirozin A 3,1 3,1 50 6,3 3,1 3,1 12,5 6,3 12,5 12,5 25 12,5 12,5 12,5 25 12,5 6,3 6,3 >100 12,5 25 . 25 >100 100 =-100 »100 >100 >100 12,5 12,5 50 12,5 0,4 0,4 0,4 0,4 0,2 0,2 0,4 0,2 0,4 0,4 0,4 0,4 7. táblázat Pseudomonas sp. A20355 Pseudomonas sp. A20358 Pseudomonas sp. A20368 Pseudomonas sp. A20598 Pseudomonas sp. A20600 Pseudomonas sp. A20603 Pseudomonas sp. A20618 Pseudomonas sp. A20594 Mycobacterium 607 Mycobacterium phlei Mycobacterium ranae A Cx jelű vegyületek hatása az aminoglükozid-rezisztens mikroorganizmusok növekedésére Legkisebb növekedésgátló koncentráció Mikroorganizmus (mikrogramm/milíiliter) Cj Ambutirozin A Kanamicin A Sztreptomicin Neomicin Gentamicin C Staphylococcus aureus Smith 0,4 0,4 0,2 0,8 0,4 0,2 Staphylococcus aureus A20239 1,6 1,6 50 >100 50 0,4 Escherichia coli Juhi 0,8 0,8 0,8 6,3 1,6 0,4 Escherichia coli A20363 0,8 0,8 100 25 100 0,8 Escherichia coli A20664 0,8 0,8 3,1 6,3 3,1 0,4 Escherichia coli A20665 0,4 0,4 100 25 20 0,4 Escherichia coli A20683 0,8 25 100 100 100 25 Klebsiella pneumoniae A20680 0,8 50 100 »100 »100 50 Pseudomonas aeruginosa D15 3,1 6,3 25 25 3,1 3,1 Pseudomonas aeruginosa D113 25 »100 »100 »100 50 12,5 Pseudomonas aeruginosa D114 6,3 12,5 25 — 100 6,3 Pseudomonas aeruginosa A9843 6,3 25 100 25 100 6,3 Pseudomonas aeruginosa A20653 100 >100 »100 100 »100 6,3 Pseudomonas aeruginosa A20718 6,3 12,5 50 »100 50 »100 Pseudomonas sp. A20355 3,1 6,3 50 100 50 0,8 Pseudomonas sp. A20358 3,1 6,3 12,5 25 100 6,3 Pseudomonas sp. A20603 25 100 >100 »100 >100 100 Pseudomonas sp A20618 »100 »100 »100 »100 »100 »100 és tíz Pseudomonas fajjal szemben összehasonlítottuk a vonatkozási aminoglükozid antibiotikumok hatásával. Az eredményeket a 7. táblázatban adjuk meg. A 7. táblázat adataiból látható, hogy a Cx hatásos a rezisztens mikroorganizmusok olyan különböző típusai ellen, amelyeknek ellenállási mechanizmusáról tudjuk vagy gondoljuk, hogy az foszforilálás, acetilezés vagy adenilezés. A C jelű vegyületek in vivo hatás- és toxicitás-vizsgálata a következő eredményekkel zárult: A Q vegyület és összehasonlításként az ambutirozin A in vivo hatását vizsgáljuk egerek kísérleti fertőzésére. Patogén baktériumként Staphylococcus aureus Smith, Escherichia coli NIHJ és Klebsiella pneumoniae A20680 törzseket (egy kanamicin- és ambutirozinrezisztens mikroorganizmus) használunk. Az egereket intraperitoneálisan (hashártyán belül) a patogén mikroorganizmusok sertés-gyomornedvvel készült 5%-os 60 65 55 65 szuszpenziójával fertőzzük. A fertőzést az LD50 -érték százszorosának megfelelő mikroorganizmussal végezzük. Az antibiotikumot a bakteriális fertőzés után azonnal, egy alkalommal, szubkután adjuk. Az azonos mennyiségű antibiotikumot öt-öt egérnek adjuk. Az átlagos gyógyító hatású hatóanyagmennyiség (CD30 ) meghatározására az állatokat öt napon át figyeljük. Az in vivo kísérletek eredményeit a 8. táblázatban adjuk meg. A Q jelű vegyület hatásosan védi az egereket mindhárom vizsgált mikroorganizmus okozta fertőzés ellen. Az ambutirozin A in vivo hatása a Cx jelű vegyület Staphylococcus aureus és Escherichia coli fertőzés elleni hatásával azonos mértékű, de hatástalan a rezisztens Klebsiella pneumoniae fertőzésre. A Cx jelű vegyület akut toxicitását egerekben határoztuk meg. A C^-szulfát intravénás LD^-értéke 720 milligramm/kilogramm, a szabad bázisé több mint 1000 milligramm/kilogramm. Egy összehasonlító kísérletben
