166362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háziállatok fertőzéses méhbetegségeinek gyógyítására és/vagy megelőzésére szolgáló készítmények előállítására
11 166362 12 A szárításra célszerűen fluid-ágyas szárítóberendezést alkalmazunk. Előnyösen lehet a szárítást és szemcsésítést egy lépésben egyesíteni oly módon, hogy a fluidizált szemcseágyba a granuláló folyadékot folyamatosan és egyenletesen, önmagában ismert módon bepermetezzük. A leírt eljárás előnyös módon olyan terméket ad, amelyben a széndioxidot létrehozó, habképző és habot stabilizáló komponensek azonos granulumban, egymással szoros közelségben vannak, aminek eredményeként az ilyen granulumból készült tabletták habzóképessége és a hab tartóssága a körülményeknek megfelelően a lehető legnagyobb. Ezt oly módon érjük el, hogy legfeljebb 0,1—0,2% nedvességet tartalmazó anyagokat alkalmazunk, a granulálási célszerűen abszolút etanolos oldattal végezzük, a granulumot 50°—70 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen 60 °C-on szárítjuk. A megadottnál alacsonyabb hőmérsékleten szárított granulum nem préselhető kívánt szilárdságú tablettává, a megadottnál magasabb hőmérsékleten szárított granulumból sajtolt tabletták pedig nem habzanak megfelelő mértékben. Eljárásunk szerint a készítmények hatóanyagát a granulumkészítés kivitelezésétől függően vagy a granulumba dolgozzuk bele, vagy a külön elkészített granulumhoz préselés előtt adjuk hozzá és egyenletesen elkeverjük. A keverékhez ezután lubrikáns és antiadhéziós segédanyagokat teszünk, homogenizáljuk és a keverékből a kezelendő állatok méhéhez méretezett tablettákat préselünk. Előnyösnek találtuk az alábbi méretű (hoszszúság, szélesség, magasság), lekerekített végű, hasáb alakú tabletták alkalmazását: A nagyobb tabletta mérete: 65 mm X 22 mm X 11 mm A kisebb tabletta mérete: 55 mm X 12 mm X 10 mm A tablettákat a rendeltetésszerű alkalmazás során a kezelendő állatok méhébe kell helyezni. Ha a tehén ellése után a magzatburok fiziológiás időn belül nem távozik el, a tabletták a sebészeti munkához előírt tiszta körülmények között a magzatburok és a méh fala közé helyezzük. Ha a méh fala és a magzatburok között a tabletta bármi okból nem helyezhető el, akkor azt minél mélyebbre a méhszarvakba juttatjuk. A nagyobb méretű tablettából tehén és hasonló méretű állatok méhébe egy vagy két darabot helyezünk, adott esetben a méhszarvak méretének megfelelően aszimmetrikusan elhelyezve. Kettőnél több tablettának egyszerre történő alkalmazása a keletkező gázfejlődés következtében esetleg fellépő komplikációk miatt nem ajánlatos. Preventív alkalmazásként egy tablettát helyezünk a méhbe minden elles után olyan állatállományban, amelynél gyakori a magzatburok-visszatartás. Sertés és hasonló méretű állatok esetében hasonlóképpen járunk el, de kis tablettákat alkalmazunk és a behelyezéshez adott esetben kifogástalan higiénés körülmények között hüvelytágító műszert, hüvelytükröt, tokbeadót vagy méhnyakfogót használunk. Gyakran előfordul, hogy az állatokat még akkor is méhkezelésben kell részesíteni, amikor az involutio következtében szülőapparátusuk eredeti méretét visszanyerte. Ilyenkor a nyakcsatorna (cervix) olyan szűk, hogy a tablettákat még segédeszközzel sem lehet a méhbe juttatni. Összeszűkült nyakcsatorna esetében a méhkezelés céljára olyan oldatot alkalmazunk, amelyet méhkatéterrel és fecskendővel, vagy más eszközzel juttatunk a méhbe. Az eljárásunk szerinti gyógyszer-család ilyen rendeltetésű tagja azt teszi lehetővé, hogy a terápiás szempontból fontos habzási és habtartósítást ebben az esetben is megvalósítsuk. Ezt oly módon érjük el, hogy a szén-5 dioxidot létrehozó, a habzó és habot stabilizáló komponenseket egymástól két adagra elkülönítjük és a hatóanyagokat természetüknek megfelelően az egyik vagy másik részhez keverjük. Felhasználáskor a két részt külön-külön vízben feloldjuk és egymás után a ke-10 zelendő méhbe fecskendezzük. Ilyen módon eljárva a széndioxidfejlődés és tartós habképzés magában a méhben következik be és a tartós hab a méh egész belső felületét befedi. A két komponens alkatrészeinek megválasztásában, 15 valamint a hatóanyagok csoportosításában azt is szem előtt tartottuk, hogy a hatóanyagok megőrizzék hatékonyságukat mindaddig, amíg a szer felhasználásra nem kerül és a gyógyszer külleme és állaga a felhasználásig, de legalább két évig ne változzék meg olyan mérték-20 ben, ami az alkalmazást megnehezíti vagy a hatást kérdésessé teszi. A kétkomponensű habzó méhgyógyszer hatóanyagait és segédanyagait a korábban már felsoroltak közül választjuk és csoportosításukat a leírt célnak megfelelően 25 végezzük, olymódon, hogy a hatóanyagok a felhasználáskor oldott állapotban kerüljenek a méhbe. A nedvességnyomok káros hatásának elhárítására adott esetben legfeljebb 5°/0 mennyiségben kolloid kovasavat alkalmazunk. 30 Eljárásunk szerint az oldatban alkalmazandó habzó méhgyógyszer adagját ugyancsak a kezelendő állatok méhének mérete szerint határozzuk meg. Célszerűen a tehenek nyugalmi állapotban levő méhének megfelelő mennyiségű ható-, széndioxidot fejlesztő-, és habot sta-35 bilizálósegéd-anyagot alkalmazunk. Kisebb méretű állatok méhének kezelésére ennek az adagnak a törtrésze alkalmazható. Eljárásunk foganatosítására az alábbi példákat ismertetjük. A példákban összehasonlítást teszünk egy 40 forgalomban levő készítménnyel és az eljárás szerinti készítményekkel kapott eredmények között, hogy ezzel igazoljuk az eljárásunkkal előállított készítmények műszaki haladását. 45 1. példa 13,26 kg nátriumhidrogénkarbonátot egyenletesen el-50 keverünk 40 g nátrium-lauriléterszulfát, 4 g kókuszzsírsavdietanolamid és 6 g polietilénglikol-200 egy liter etanollal készített oldatával. A keveréket 50—70 °C hőmérsékleten szárítjuk, célszerűen fluid-ágyas szárítószekrényben. Az így kapott habzóanyagtartalmú nát-55 riumhidrogénkarbonátot, melynek nedvességtartalma 0,1—0,2%-nál több nem lehet, összekeverjük 5,85 kg borkősavval, 500 g neomicinszulfáttal, 500 g oxitetracikliniumkloriddal és 670 g 8-hidroxikinoliniumszulfáttal. Homogenizálás után a keveréket egyenletesen át-60 nedvesítjük és összegyúrjuk 390 g polivinilpirrolidonnak 1—3 liter abszolút alkohollal készített oldatával, majd granuláljuk és szárítjuk. A granulálásra és szárításra külön-külön vagy együtt célszerűen fluid-ágyas granuláló és/vagy szárító berendezést használunk. Az 65 így kapott granulumhoz hozzákeverünk 2 g karbamil-6
