166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására

11 166357 12 adjuk hozzá, és a reakcióelegyet további 5—8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Utána az oldószert ledesztilláljuk és a terméket éterből átkristályosítjuk. Az 50%-os hozammal kapott világossárga, kristályos termék 164 °C-on olvad. 18. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XXVII) képletű vegyület]. 11,8 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehid, 14 g oxálecetsav-dietilészter és 7,8 g ß-aminokrotonsav-etileszter 30 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk. Világossárga kristályos terméket kapunk, amely 134 °C-on olvad. Hozam 40%. 19. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3',4',5'-trimetoxi-fenil)-6-karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXVIII) képletű vegyület]. A 18. példa szerint kapott triészter 23,8 grammját 1,15 g nátrium 300 ml etanollal készített oldatában 4—6 órán keresztül forraljuk. Utána az oldószert ledesztilláljuk és a terméket éterből átkristályosítjuk. Sárga kristályokat kapunk. Op.: 144 °C; hozam: 80%. 20. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'-fiuor-4'-metoxi-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XXIX) képletű vegyület]. 17 g 3-fluor-4-metoxi-benzaldehid, 20,9 g oxálecetsavdietilészter és 14,3 g ß-aminokrotonsav-etileszter 80 ml etanollal készített oldatát 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A termék világossárga olaj, törésmutatója n»= 1,5421. 21. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-fluor-4'-metoxi-fenil)-6-karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXX) képletű vegyület]. A 20. példa szerint kapott triészter 43 grammját 2,3 g nátrium 250 ml etanollal készített oldatában 6—8 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk. Szűrés után a terméket híg kénsavval kicsapjuk. Éterből átkristályosítva sárga kristályokat kapunk. Op.: 106 °C. 22. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'-nuor-fenil)-l,4--dihidropiridin [(XXXI) képletű vegyület]. 6,2 g 3-fluorbenzaldehid, 6,5 g ß-aminokrotonsavetileszter és 9,5 g oxálecetsav-dietilészter 40 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A termék sárga olaj alakjában keletkezik, törésmutatója n$= 1,5264. 23. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-fluor-fenil)-6--karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXXII) képletű vegyület]. A 22. példa szerint kapott triészter 20 g-ját 1,15 g nátrium 120 ml etanollal készített oldatában visszafolyató hűtő alkalmazásával 6—8 órán keresztül forraljuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, és a maradékot vízben oldjuk. A terméket híg kénsawal kicsapva és éterből átkristályosítva 55%-os hozammal sárga kristályokat kapunk. Op.: 140 °C. 24. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(4'-nitro-fenil)-l,4--dihidropiridin [(XXXIII) képletű vegyület]. 30,2 g 4-nitro-benzaldehid, 38 g oxálecetsav-dietilészter és 26 g ß-aminokrotonsav-etileszter 80 ml etanollal készített oldatát egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott világossárga olaj törésmutatója n"g = 1,5353. 25. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(4'-nitro-fenil)-6--karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXXIV) képletű vegyület]. A 24. példa szerint kapott triészter 21,6 g-ját 1,15 g nátrium 150 ml etanollal készített oldatában 6—8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a terméket híg kénsawal kicsapjuk. Éterből átkristályosítva sárga kristályokat kapunk. Op.: 138 °C; hozam: 45%. 26. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-klór-fehil)-6--karboxi-l,4-dihidropiridin [(XXXVI) képletű vegyület]. 21,5 g 2-metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'-klór-fenil)-1,4-dihidropiridint 1,15 g nátrium 150 ml etanollal készített oldatában 4—6 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és a terméket savval kicsapjuk. Okkerszínű kristályokat kapunk 35%-os hozammal. A termék 137 °C-on olvad. 27. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(4'-metilmerkapto-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XXXVII) képletű vegyület]. 7,6 g 4-metilmerkapto-benzaldehid, 9,5 g oxálecetsav-dietilészter és 6,5 g ß-aminokrotonsav-etileszter 40 ml etanollal készített oldatát egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott narancsszínű olaj törésmutatója n^ = 1,5677. 27a Azonos módon eljárva 7,8 g 4-metilmerkapto-benzaldehid, 9,5 g oxálecetsav-dietilészter és 5,8 g ß-aminokrotonsav-metileszter elegyéből 2-metil-3-metoxi-karbonil-5,6-dietoxikarbonil-4-(4'-metilmerkapto-fenil)-l,4-dihidropiridint állítunk elő. n£ -1,5403. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6