166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
13 166357 14 28. példa 33. példa 2-MetÜ-3,5-dietoxikarbonil-4-(4'-metilmerkaptofenil)-6-karboxi-1,4-dihidropiridin [(XXXVIII) képletű vegyület]. 21,7 g triésztert (27. példa) 1,15 g nátrium 180 ml etanollal készített oldatában egy éjszakán át forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldva és a terméket savval kicsapva 45%-os hozammal narancsszínű kristályokat kapunk. Op.: 131 °C. 29. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(3'metoxi-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XXXIX) képletű vegyület]. 27,2 g 3-metoxibenzaldehid, 38 g oxálsav-dietilészter és 26 g ß-aminokrotonsav-etileszter 120 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. Narancsszínű olajat kapunk, n^ = 1,5303 30. példa 10 15 20 25 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(2',4'-bisztrifluormetil-fenil)-6-karboxi-1,4-dihidropiridin [(XLIV) képletű vegyület]. 27 g triésztert (32. példa) 1,15 g nátrium 150 ml etanollal készített oldatában 10 órán keresztül forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és a terméket savval kicsapjuk. Éterből átkristályosítva világossárga kristályokat kapunk 60%-os hozammal. Op.: 182 °C. a) Azonos módon eljárva a 32a szerint előállított triészterből 2-metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(2',5'-bisztrifluormetil-fenil)-6-karboxi-l,4-dihidropiridint állítunk elő. Op.: 70—72 °C; hozam: 35%. 34. példa 2,3,5,6-Tetraetoxikarbonil-4-(3'-metoxi-fenil)-l,4-dihidropiridin [(XLV) képletű vegyület]. 13,6 g 3-metoxi-benzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 18,8 g iminoborostyánkősav-dietilészter 50 ml etanollal készített elegyét 12 órán keresztül forraljuk. Az elegy bepárlása útján sárga olajat kapunk. n& = 1,5099. 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(3'-metoxi-fenil)-6--karboxi-1,4-dihidropiridin [(XL) képletű vegyület]. A 29. példa szerint előállított triészter 21 g-ját 1,15 g nátrium 200 ml etanollal készített oldatában mintegy 5 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot vízben oldjuk. A terméket savval kicsapva naracsszínű kristályokat kapunk 60%-os hozammal. Op.: 130 °C. 35. példa 3,5-Dietoxikarbonil-4-(3'-metoxifenil)2,6-dikarboxi-30 -1,4-dihidropiridin [(XLVI) képletű vegyület]. A 34. példa szerint előállított tetraészter 23,5 g-ját 2,3 g nátrium 250 ml etanollal készített oldatában egy éjszakán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk. A terméket savval 35 kicsapva és éterből átkristályosítva 40%-os hozammal sárga kristályokat kapunk. Op.: 160 °C. 31. példa 2-Metil-3,5-dietoxikarbonil-4-(2'-bifenil)-6-karboxi- 40 -1,4-dihidropiridin [(XLII) képletű vegyület]. 23 g 2-metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(2'-bifenil)-l,4-dihidropiridint 1,15 g nátrium 180 ml etanollal készített ildatában 6—8 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a 45 terméket savval kicsapjuk. Sárga kristályokat kapunk 40%-os hozammal. Op.: 111 °C. 36. példa 2,3,5,6-Tetraetoxikarbonil-4-(3'-klórfenil)-l,4-dihidropiridin [(XLVII) képletű vegyület]. 14,1 g 3-klórbenzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 18,8 g iminoborostyánkősav-dietilészter 60 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. Sárga olajat kapunk, n* = 1,5091. 32. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(2',4'-bisztrifiuormetil-fenil)- 1,4-dihidropiridin [(XLIII) képletű vegyület]. 27 g 2,4-bisztrifiuormetil-benzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 13 g ß-aminokrotonsav-etileszter 60 ml etanollal készített elegyét egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott világossárga olaj törésmutatója nj' = 1,4712. a) Azonos módon eljárva 25,5 g 2,5-bisztrifluormetil-benzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilészter és 13 g ß-amino-krotonsav-etilészter 60 ml etanollal készített elegyéből 2-metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(2',5/-bisztrifluormetil-fenil)-l,4-dihidropiridint állítunk elő. n£,2 = 1,4842 50 55 60 65 37. példa 3,5-Dietoxikarbonil-4-(3'-klórfenil)-2,6-dikarboxi-l,4--dihidropiridin [(XLVIII) képletű vegyület]. A 36. példa szerint kapott tetraészter 24 g-ját 2,3 g nátrium 250 ml etanollal készített oldatában egy éjszakán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk. A terméket savval kicsapva és éterből átkristályosítva 50%-os hozammal sárga kristályokat kapunk. Op.: 158 °C. 38. példa 2-Metil-3,5,6-trietoxikarbonil-4-(2'-azidofenil)-l,4-dihidropiridin [(IL) képletű vegyület] 14,7 g 2-azidobenzaldehid, 19 g oxálecetsav-dietilész-
