166356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil- imidazol-származékok előállítására

5 166356 6 dószer első ledesztillálása után a vegyület sóját képezzük és ezt tisztítjuk átkristályosítással. A sóból ezután valamely bázis segítségével felszabadítjuk az I általános képletű vegyületet bázis alakjában. Az a) eljárásváltozatnál — amennyiben R4

jelentése klór- vagy brómatom — (II általános képletű ß-halogenvegyületek reakciója imidazollal) hígítószerként felhasználhatunk minden inert, poláris szerves oldószert. Ilyen oldószerek például az éterek, elsősorban a ciklikus éterek, mint a dioxán vagy a tetrahidrofurán, a nitrilek, elsősorban a rövidszénláncú alkilnitrilek, mint az acetonitril, az amidok, elsősorban a rövidszénláncú dialkilamidok, mint a dimetilformamid, és a szulfoxidok, elsősorban a rövidszénláncú dialkilszulfoxidok, mint a dimetilszulfoxid. Az aj eljárásváltozatnál (R4

jelentése klór- vagy brómatom) a reakciót előnyösen valamely savmegkötőszer jelenlétében végezzük. Célszerűen az imidazolt használjuk megfelelő feleslegben. De alkalmazhatunk bármely más, általánosan ismert szerves savmegkötőszert, például rövidszénláncú alkilaminokat, mint trietilamint, vagy szekunder szerves bázisokat, mint piridint. Az a) eljárásváltozatnál (R4

jelentése klór- vagy brómatom) a reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában 50—150 °C, előnyösen 80— 150 °C között dolgozunk. , Az aj eljárásváltozatnál (R4

jelentése klór- vagy brómatom) 1 mól II általános képletű vegyülethez előnyösen 1—5 mól, célszerűen 1—1,5 mól imidazolt, és ezenkívül körülbelül 1—10, előnyösen 1—2 mól savinegkötőszert (például imidazolt) alkalmazunk. Az I általános képletű vegyületek izolálása általánosan ismert módszerekkel történik, például, ahogy ezt az aj eljárásváltozat esetében leírtuk, amikor R4 jelentése hidroxil-csoport volt. A b) eljárásváltozatnál (III általános képletű «-halogén-éter-vegyületek és imidazol reakciója) hígítószerként felhasználhatunk bármely inert, előnyösen poláris szerves oldószert. Ilyen oldószerek például a nitrilek, elsősorban a rövidszénláncú alkilnitrilek, mint az acetonitril, a szulfoxidok, elsősorban a rövidszénláncú szulfoxidok, mint a dimetilszulfoxid, a formamidok, elsősorban a rövidszénláncú dialkilformamidok, mint a dimetilformamid, a ketonok, elsősorban a rövidszénláncú dialkilketonok, mint az aceton, az egyenes láncú és ciklikus éterek, mint a dietiléter és a tetrahidrofurán, a klórozott szénhidrogének, mint a metilénklorid és a kloroform. A b) eljárásváltozatnál használhatunk bármely ismert savmegkötőszert. E csoportba tartoznak előnyösen a szerves savmegkötőszerek, mint például a rövidszénláncú tercier alkilaminok vagy aralkilaminok, például a trietilamin vagy dimetilbenzilamin. Savmegkötőszerként előnyösen imidazolt használunk. A b) eljárásváltozatnál a reakció hőmérsékletét széles határok között változtathatjuk. Általában 20—150 °C, előnyösen 60—120 "C között dolgozunk. A b) eljárásváltozatnál 1 mól III általános képletű vegyületre előnyösen 1—5 mól, célszerűen 1—1,5 mól imidazolt, és ezen kívül előnyösen 1—10, célszerűen 1—2 mól savmegkötőszert (például imidazolt) alkalmazunk. Az I általános képletű vegyület izolálása általánosan ismert módszerek segítségével történik, például ahogy ezt az a) eljárásváltözat esetében leírtuk, amikor R4

jelentése hidroxil-csoport. Az I általános képletű vegyületek sói előállíthatók általánosan ismert módszerek szerint. Az I általános 5 képletű bázisokat például feloldjuk valamely szerves oldószerben, például dietiléterben és savat, például sósavat adunk hozzá. A só kiválik, leszűrjük; vagy az oldószer elpárologtatásával maradékként kapjuk. 10 Az új I általános képletű hatóanyagok példáiként a következőket említjük meg: 2-(4-klórfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3rOn, 2-(2,4,5-triklórfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 15 2-(3-klórfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-oni 2-(3-klór-4-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4-,4-ditnetil-pentán-3-on, 2-(3 - trifluormetilfenoxi)-1 -imidazolil-(l )-4,4-dimetil-pentán-3-ón, 20 2-fenoxi-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(2,3-dimetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(2,3-dimetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-bután-3-on, 2-(2,3-diklórfenoxi)-l-imidazolil-(l)-3-fenil-propan-25 -3-on, 2-(3,4-diklórfenoxi)-1 -imidazolil-( l)-3-fenil-propán-3-on, 2-(4-klórbenziloxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(4-metoxifenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-30 -3-on, 2-(4-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimétil-pentán-3-on, 2-(3-nitrofenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 35 2-(2-klórfenoxi)-l-imidazolil-(l>4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(fenoxi)-l-imidazolil-(l)-4-etil-4-metil-pentán-3-on, 2-(3-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 40 2-(2-klór-3-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(2,4-dimetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetilpentán-3-on, 2-(3,4-dimetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán 45 -3-on, 2-(3-ciánofenoxi)l-limidazolil-(l)-4-etil-4-metilpentán-3-on, 2-(3-trifluormetilfenoxi)l-imidazolil-(l)-3-fenil-propán-3-on, 50 2-(3-tri£luormetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4-fenil-bután-3-on, 2-(2-klórbenziloxi)-l-imidazolil-(l)-4-fenil-bután-3-on, 2-(2-klófbenziloxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 55 2-(4-metilbenziloxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(3,4-dimetilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-3-fenil-propán-3-on, 2-(4-metiltiofenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-60 -3-on, 2-(2,4-diklórfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(4-brómfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 65 2-(2-difenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 3