166356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil- imidazol-származékok előállítására
7 166356 8 2-(4-9uorfenoxiM-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(2-klór-4-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil--pentán-3-on, 2-(4-nitrofenoxi)-l-ímidazolü-(l)-4,4-dimetil-pentán--3-on, 2-(4-fenilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán-3-on, 2-(2,4,5-tribrómfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán^3-on, 2-(3,4-dimetoxifenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pen-tán-3-on, 2-(2-fenilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-pentán--3-on, 2-(2-fluor-4-metilfenoxi)-l-imidazolil-(l)-4,4-dimetil-péntán-3-on. Az új I általános képletű hatóanyagok, valamint e vegyületek sói igen jó és széles hatásspektrumú antimikotikus hatással rendelkeznek a dermatofiták, epidermatofiták és a sarjadzó gombákkal valamint a kétfázisú gombákkal és élesztőgombákkal, például Trickophytonnal és Candidával szemben. Ezért igen jó eredménnyel felhasználhatók — mind ember, mind állat esetében — gombás fertőzések gyógyítására. Az embergyógyászatban például a következő indikációs területeket említhetjük meg: Dermatomikózisok és szisztémmikózisok, amelyeket a Trichophyton mentagrophytes és egyéb Trischophytonfajták, Mikrosporon-fajták, Epidermophyton floccosum, sarjadzó gombák és kétfázisú gombák, valamint penészgombák okoznak. Az állatgyógyászatban például a következő indikációs területeket említhetjük meg: Dermatomikózisok és szisztémmikózisok, elsősorban azok, amelyeket az előbb említett kórokozók okoznak. A találmány tárgyát képezi továbbá az I általános képletű vegyületeket ©s/vagy sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárása. E készítmények a hatóanyagokon kívül tartalmaznak nemtoxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokat is. .'-. .. E gyógyászati készítmények kiszerelhetők dózisegységekben is. Ez azt jelenti* hogy a készítmény egyes darabjai, például a tabletták, drazsék, szuppozitóriumok és ampullák hatóanyaga az egységnyi dózis törtrészét vagy többszörösét tartalmazhatják. A dózis-egységek tartalmazhatják például äz egységnyi dózis, 1, 2, 3 vagy 4-szeresét, vagy pedig 1/ 2 , 1 I 3 vagy 1 / i -ét Egy egységnyi dózis előnyösen annyi hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszerre adunk be a betegnek, és ami rendszerint a napi adagnak egyharmada vagy egynegyede. Nem-toxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagok alatt mindenféle szilárd, fél-szilárd vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és készítési segédanyagokat értünk. Előnyös gyógyászati készítményekként megemlítjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokati szuppozitóriumokat, oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, pasztákat, kenőcsöket, zseléket, krémeket, lemosószereket». porokat és permetezhető-szereket (,,spray"-ek). A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyagon vagy hatóanyagokon kívül és a szokásos hordozóanyagokon kívül tartalmazhatnak: a) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nyerscukrot, glükózt, mannitot és kovasavat; b) kötőanyagokat, például karboximetilcellulózt, alginátokat, zselatint, polivinilpirrolidont; 5 c) nedvesség-visszatartóanyagokat, például glicerint; d) diszpergálószereket, például agar-^agart, kalciumkarbonátot és nátriumkarbinátot; e) oldást-lassítóanyagokat, például paraffint és f) reszorpciót-gyorsító-anyagokat, például kvaterner 10 ammónium-vegyületeket; g) nedvesítőszereket, például cetilalkoholt, glicerinmonosztearátot; h) adszorbenseket, például kaolint és bentonitot és i) csúsztatószereket, például talkumot, kalcium- és 15 magnéziumsztearátot és szilárd polietilénglikolokat, ^agy az a)—i) alatt említett anyagok keverékeit. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok el lehetnek látva szokásos opakizálószereket tartalmazó bevonatokkal és burkolatokkal, és össze-20 állításuk olyan is lehet, hogy a hatóanyagokat az intesztinális traktusnak csak-vagy előnyösen-egy meghatározott részében, adott esetben lassan elhúzódva adják le, amihez beágyazószereket, például polimer anyagokat és viaszokat alkalmazunk. 25 A hatóanyag vagy hatóanyagok adott esetben a fentiekben megadott hordozóanyagok egyikével vagy többjükkel mikrokapszula alakjában is jelen lehetnek. A szuppozitóriumok a hatóanyagon vagy a hatóanyagokon kívül tartalmazhatják a szokásos vízoldható 30 vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat, például polietilénglikolt; zsírokat, például kakaóvajat; és magasabb szénatomszámú észtereket (például C14 -alkoholnak C16 -zsírsavval képezett észterét), vagy ezen anyagok keverékeit. 35 A kenőcsök, paszták, krémek és zselék a hatóanyagon vagy hatóanyagokon kívül tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például állati vagy növényi zsírokat, viaszokat, paraffint, keményítőt, tragantot, cellulóz-származékokat, polietilénglikolokat, szilikonokat, 40 bentonitokat, kovasavat, alkumot és cinkoxidot, vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit. A porok és „spray"-ek a hatóanyagon vagy hatóanyagokon kívül tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például tejcukrot, talkumot, kovasavat, alumí-45 niumhidroxidot, kalciumszilikátot és poliamid-port vagy ezeknek az anyagoknak a keverékeit. A „spray"-ek ezeken kívül tartalmazhatják a szokásos hajtóanyagokat, például klórfluorszénhidrogéneket. Az oldatok és emulziók a hatóanyagon vagy hatóanya-50 gokon kívül tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, például oldószereket, oldás-közvetítő-szereket és emulgeátorokat, például vizet, etilalkoholt, izopropilalkoholt, etilkarbonátot, etilacetátot, benzilalkoholt, benzilbenzoátot, propilénglikolt, 1,3-butilénglikolt, di-55 metilformamidot, olajokat, elsősorban gyapotmagolajat, földidióolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerinformált, tetrahidrofurfurilalkoholt, polietilénglikolt és a szorbitán zsírsav-észtereit, vagy ezeknek az anyagoknak a keve-60 rékeit. Az oldatokat és emulziókat a parenterális alkalmazáshoz steril vagy vér-izotóniás alakban készítjük el. A szuszpenziók a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett tartalmazhatják a szokásos hordozóanyagokat, pél-65 dául hígítószereket, mint például vizet, etilalkoholt, 4
