166354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidro-piridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 166354 10 3. példa 2,6-Dimetil-4-[3-(ß-dietilaminoetilamino)-fenil]-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 34 g 2,6-dimetil-4-(3'-aminofenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert és 15 cm3 ß-dietilaminoetilkloridot 5 percen át melegítünk 180 C°-on (belső hőmérséklet), majd forró vízben felvesszük és jeget és lúgot adunk hozzá. Éteres sósavval a sósavas sót kapjuk, amelynek olvadáspontja: 140—142 C°. Kitermelés: 90%. 4. példa 2,6-Dimetil-4-[3'-(ß-dietilamino)-6-klor-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 30 g 2,6-dimetil-4-(3'-amino-6'-klór-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert (olvadáspont: 210 C°) és 15 cm3 ß-dietilaminoetilkloridot 15 percen át melegítjük 200 C°-on (külső hőmérséklet), majd forróvízben felvesszük, jég hozzáadása után meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Éteres sósavval állítjuk elő a hidrokloridot, amelyet vörösszínű kristályok alakjában kapunk, olvadáspont: 169—171 C°. Kitermelés: 85%. 5. példa 2,6-Dimetil-4-[3'-nitro-4'-(ß-dietilaminoetilamino)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 10 g 2,6-dimetil-4-(3'-nitro-4'-klórfenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilésztert és 8 g ß-dietilamino-etilamint éjszakán át 100 C°-on melegítünk (külső hőmérséklet), lehűlés után étert adunk hozzá, leszűrjük és 80 cm3 metanolból végzett átkristályosítás után narancsszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 161 C°. Kitermelés: 80%. 6. példa 2,6-Dimetil-4-[3-(y-izopropilamino-ß-hidroxi-n-propoxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 9 g 2,6-dimetil-4-[3-(2,3-epoxi-prop-l-oxi)-fenil]-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert 3 g izopropilamin hozzáadása után éjszakán át forralunk 40 cm3 etilalkoholban, majd bepároljuk, aceton-éter eleggyel összekeverjük és lecsapjuk a hidrokloridot. Fehérszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 121— 124C°. Kitermelés: 85%. A 2,6-dimetil-4-[3-(2,3-epoxi-prop-l-oxi)-fenil]-l,4--dihidropiridin-l,4-dikarbonsavdietilésztert úgy állítjuk elő, hogy 34 g 2,6-dimetil-4-(3'-hidroxifenil)-l,4-dihiropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert 14 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt 250 cm3 acetonban 28 g epiklórhidrinnel és 14 g káliumkarbonáttal. így fehérszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja benzolból való átkristályosítás után 116 C°. 7. példa l,2,6-Trimetil-4-[4-(Y-izopropilamino-ß-hidroxi-n-propoxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 11 g l,2,6-trimetil-4-[4-(2,3-epoxi-prop-l-oxi)-fenil] -l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilésztert (olva" dáspont: 126 C°), 3 g izopropilamint és 40 cm3 etil" alkoholt éjszakán át forralunk, majd vákuumban bepároljuk, acetonnal összekeverjük és hidroklorid alakjában lecsapjuk. Fehérszínű kristályokat kapunk 211—212 C° olvadásponttal. Kitermelés: 90%. 8. példa 2,6-dimetil-4-(2'-metoxikarbonil-metoxi-fenil)-1,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 10 g 2-formil-fenoxíecetsavmetilésztert, 5 g ammóniumacetátot és 15 cm3 acetecetsavmetilésztert 4-5 órán át melegítünk 100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd jeges vízbe öntjük. Drappszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 153—155 C°. Kitermelés: 65%. 9. példa 2,6-dimetil-4-(2'-izopropoxikarbonilmetoxi-fenil)-l,4--dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 11 g 2-formil-fenoxiecetsavizopropiIészter, 14 cm3 acetecetsavetilészter és 6 g ammóniumacetát 40 cm3 piridinnel készített oldatát 5 órán át melegítjük 100 C°-on, majd vízbe öntjük és éterben felvesszük. Olajszerű anyagot kapunk, kitermelés: 90%, n47 : 1,5271. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő 2-formil-fenoxiecetsavpropilészterrel a 2,6-dimetil-4-(2'-propoxikarbonilmetoxi-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikaronsavdipropilésztert, amelyet olajszerű anyag alakjában kapunk. Kitermelés: 70%. 10. példa 2,6-Dimetil-4-(2'-etoxikarbonilmetoxi-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 10,4 g 2-formil-fenoxiecetsavetilésztert, 14 cm3 acetecetsavmetilésztert és 5 g ammóniumacetátot 5 órán át melegítünk 90—110 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük, éjszakán át állni hagyjuk, végül leszűrjük. Fehérszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja éterből végzett átkristályosítás után 145 C°. Kitermelés: 75%. 11. példa 2,6-Dimetil-4-(2-etoxikarbonilmetoxi-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdiizopropilészter. 10,4 g 2-formil-fenoxiecetsavetilésztert, 16 cm3 acetecetsavizopropilésztert és 5 g ammóniumacetátot 8 órán át melegítünk 90—100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük, éterben felvesszük, majd mosás és szárítás után az étert lepároljuk. Olajszerű anyagot kapunk, kitermelés: 90%, n47 : 1,5257. 12. példa 2,6-Dimetil-4-(3'-etoxikarbonil-metoxifenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 10,4 g 3-formil-fenoxiecetsavetilésztert, 14 cm3 acetecetsavetilésztert és 5 g ammóniumacetátot 4 órán át 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
