166354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidro-piridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 166354 12 melegítünk 90—100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük és éterben felvesszük. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja etilalkohol-éter elegyből végzett átkristályosítás után 108 C°. Kitermelés: 90%. 13. példa 2,6-Dimetil-4-[4'-(2-etoxikarbonil-prop-2-oxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 2,3 g nátrium 120 cm3 etilalkohollal készített oldatához hozzáadunk 34,5 g 2,6-dimetil-4-(4'-hidroxifenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert és csepegtetőtölcsérből 21,5 g a-bróm-izovajsavetilésztert, éjszakán át forraljuk, vízbe öntjük és éterben felvesszük. A bepárlási maradékból fehérszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja benzolból végzett átkristályosítás után 215 C°. Kitermelés: 60%. 14. példa l,2,6-Trimetil-4-[3'-metoxi-4'-(etoxikarbonil-metoxi)-fenif]-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 12 g 2-metoxi-4-formil-fenoxiecetsavetilésztert, 15 cm3 acetecetsavetilésztert és 6 g metilamin-hidrokloridot 2 órán át melegítünk 90—100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük és leszűrjük. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 84—85 C°. Kitermelés: 73%. 15. példa l,2,6-Trimetil-4-[4'-(etoxikarbonil-prop-2-oxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 24 g 4-formil-oc-fenoxiizovajsavetilészter, 25 cm3 acetecetsavmetilészter és 8 g metilamin-klórhidrát 60 cm3 piridinnel készített oldatát 4 órán át melegítjük 100 C°on, majd vízbe öntjük, leszűrjük, így 20 g terméket kapunk sárgaszínű kristályok alakjában, amelyek etilalkoholból végzett átkristályosítás után 94 C°-on olvadnak. Kitermelés: 56%. 16. példa l,2,6-Trimetil-4-[4'-(etoxikarbonil-prop-2-oxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 8 g 4-formil-a-fenoxi-izovajsavetilésztert, 10 cm3 acetecetsavetilésztert és 3 g metilamin-klórhidrátot 4 órán át melegítünk 90—100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük és leszűrjük. Fehérszínű kristályokat kapunk, amelyek ligroinból végzett átkristályosítás után 88 C°-on olvadnak. Kitermelés: 60%. 17. példa 2,6-Dimetil-4-[3'-(etoxikarbonil-metoxi)-4'-metoxi-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 12 g 4-metoxi-3-formil-fenoxiecetsavetilészter, 14 cm3 acetecetsavmetilészter és 5 g ammóniumacetát 30 cm3 piridinnel készített oldatát 6 órán át melegítjük 90—100 C°-on, majd vízbe öntjük. Halványsárga kristályokat kapunk, amelyek etilalkoholból végzett átkristályosítás után 170 C°-on olvadnak. Kitermelés: 68%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő acetecetsavetilészterrel a 2,6-dimetil-4-[3'-(etoxikarbonil-metoxi)-4'-metoxi-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert, amelynek olvadáspontja 114 C°. Kitermelés: 58%. 18. példa 2,6-Dimetil-4-[3'-metoxi-4'-(etoxikarbonil-metoxi)-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 12 g 3-metoxi-4-formil-fenoxiecetsavetilésztert, 14 cm3 acetecetsavmetilésztert és 5 g ammóniumkloridot 4 órán át melegítünk 90—100 C°-on 30 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyek metanolból végzett átkristályosítás után 172—174 C°-on olvadnak. Kitermelés: 90%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő acetecetsavetilészterrel a 2,6-dimetil-4-[3'-metoxi-4'-(etoxikarbonil-metoxi)-fenil]-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilésztert, amelynek olvadáspontja 107 C. Kitermelés: 62%. 19. példa 2,6-Dimetil-4-[2'-etoxikarbonil-metoxi)-5'-nitro-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdietilészter. 12,5 g 2-formil-4-nitro-fenoxiecetsavetilésztert, 14 cm3 acetecetsavetilésztert és 5 g ammóniumacetátot másfél órán át melegítünk 90—100 C°-on 40 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük. Sárgaszínű kristályokat kapunk, amelyek etilalkoholból végzett átkristályosítás után 175 C°-on olvadnak. Kitermelés: 65%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő acetecetsavmetilészterrel a 2,6-dimetil-4-[2'-(etoxikarbonil-metoxi)-5'-nitro-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dimetilésztert, amely etilalkoholból végzett átkristályosítás után 185 C°-on olvad (kitermelés: 70%) és acetecetsavizopropilészterrel a 2,6-dimetil-4-[2'-etoxikarbonil-metoxi)-5'-nitro-fenil]-l,4-dimdropiridin-3,5-dikarbonsav-diizopropilésztert, amelynek olvadáspontja 124 C° (kitermelés: 45%. 20. példa 2,6-Dimetil-4-[2'-(etoxikarbonil-metoxi)-5'-bróm-fenil]-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter. 18 g 2-formil-4-bróm-fenoxi-ecetsavetilésztert, 18 cm3 acetecetsavetilésztert és 8 g ammóniumacetátot 4 órán át melegítünk 50 cm3 piridinben, majd vízbe öntjük. Aranysárga színű kristályokat kapunk, amelyek etilalkoholból végzett átkristályosítás után 153—154 C°-on olvadnak. Kitermelés: 60%. 21. példa l,2,6-Trimetil-4-[2'-(etoxikarbonil-metilmerkapto)-5'-nitro-fenil]-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilészter. 19,7 g l,2,6-trimetil-4-(2'-klór-5'-nitro-fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavdimetilésztert (olvadás-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
