166346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rapamicin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 27. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 29. (293,699) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. (AE—392) 166346 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 Feltalálók: Sehgal Surendra Nath mikrobiológus, Blazekovic Teodora Milica mikrobiológus, Vézina Claude mikrobiológus, Quebec, Kanada Tulajdonosok: Ayerst, McKenna and Harrison Limited, Saint-Laurent, Quebec, Kanada Eljárás rapamicin előállítására i A találmány tárgya eljárás egy új antibiotikum, a rapamicin előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított rapamicint az különbözteti meg az ismert antibiotikumoktól, hogy nagymértékű gombaellenes hatással rendelkezik, és 5 toxicitása viszonylag csekély. A rapamicin ultraibolya abszorpciós spektrumából megállapítható, hogy ez a vegyület az úgynevezett trién-antibiotikumok közé tartozik. A szakirodalomban eddig öt trién-antibiotikumot ismertettek. Az egyik is- 10 mert trién-antibiotikum a trienin, amely tumorgátló hatással is rendelkezik, és nagymértékben gátolja a Grampozitív mikroorganizmusok növekedését, a Candidatörzsekkel szemben azonban csak mérsékelt aktivitást fejt ki (A. Aszalós és munkatársai: J. Antibiotics 21, 15 611 (1968)]. A trienin jellemző fizikai állandói a következők: 163—165 C°-on olvadó, 180C°-on bomló sárga, szilárd anyag; UVAmax (metanol): 257 nm (E}°'» m = 332), 267 nm (Ej>m = 390) és 278 nm (E\\= 322). A J. J. Armstrong és munkatársai által ismertetett 20 gombaellenes hatású trién-antibiotikum (Nature 206, 399 (1965)] ultraibolya abszorpciós spektrumában a következő jellemző maximumok észlelhetők: 262 nm (El>m=550),272nm (E\\= 730) és 283 (Ef^ = 535). A vegyület infravörös abszorpciós spektrumában 25 v —1745 cm-1 értéknél lép fel jellemző maximum. Ez a vegyület feltehetően azonos a C. Coronelli és munkatársai által leírt mikotrieninnel (J. Antibiotics 20, 329 (1967)], amelynek fizikai állandói a következők: szín: sárga; op.: 149—150 C°; UV Xmax (metanolban): 30 max A G. 262 nm (ß\\= 648), 272 nm (E}°^,= 852) és 282 nm (Ej'^=651); IRlmax (nujolban): 3330, 1730, 1650, 1530 és 995 cm-1 . Mindkét antibiotikum csekély gorn^baellenes hatással rendelkezik (Candida albicans-szal szemben mért minimális gátló koncentrációjuk 5 [jig/ml), és viszonylag toxikus (LD50-értékük egéren 15 mg/kg). Az S. Aizawa és munkatársai által leírt rezisztafillin [J. Antibiotics 24, 393 (1971)] 91—92 C°-on olvadó, színtelen, szilárd anyag; (a) = +65° (c= 1, metanolban); UV Amax (metanolban): 267 nm (Ej'^,= 748), 275nm(E}°^ = 750) és 285 nm (váll); IR 1, (nujolban): 3330, 1820, 1690, 1630, 995 cm"1 Neusemann és munkatársai által ismertetett proticin [Naturwissenschaften, 59, 81 (1972)] nátriumsójának tapasztalati képlete: C31H 44 0 7 PNa; e vegyület ultraibolya abszorpciós spektrumában a következő jellemző maximumok észlelhetők: 264, 272,5 és 284 nm. E két utóbbi trién-antibiotikum antibakteriális hatással rendelkezik, gombaellenes hatást azonban egyáltalán nem mutat. A felsorolt ismert trién-antibiotikumok ultraibolya abszorpciós spektrumuk alapján eltérnek a rapamicintől; további különbséget jelent, hogy a proticin foszfortartalmú vegyület, míg a rapamicin nem tartalmaz foszfort. A rapamicint a találmány szerint rapamicin-termelő mikroorganizmusok vizes táptalajon végzett tenyésztésével állítjuk elő. A rapamicin előnyös sajátsága, hogy hátrányosan befolyásolja a gombák, például a Candida albicans és a Microsporum gypseum növekedését. A ra-166346 1
