166315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-hidrazino- és 4-hidrazono- 1H-pirazolo [3,4-b]piridin-5- karbonsavészterek előállítására

7 166315 8 d)4-Etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-karbonsav-etilészter 31,5 g (0,1 mól) 4-etoxi-l-[(2-furil)-metil]-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter és 20 g (0,18 mól) szeléndioxidot 100 ml dietilénglikol-dimetiléterben szuszpendálunk. A reakciókeveréket keverés közben 160°-ra melegítjük, és néhány csepp vizet adunk hozzá, majd 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és híg, vizes ammóniaoldattal közömbösítjük. A kivált sárga kristályokat metanolból átkristályosítva 15,8 g (az elméletinek 67%-a) 180° olvadáspontú 4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilésztert kapunk. e) 4-Hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav -etilészter 10 ml hidrazinhidráthoz keverés közben 2,35 g (0,01 mól) 4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert adunk. A keverést 15 percen át folytatjuk. Ezután 50 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, a kivált fehér csapadékot szűréssel elválasztjuk, és n-butanolból átkristályosítjuk, így 2 g (az elméletinek 90%-a) 360° feletti olvadáspontú 4-hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészterhez jutunk. 0 4- (2-Ciklohexilidén-hidrazino) -1 H-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészter 4,4 g (0,02 mól) 4-hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 20 ml ecetsavval készült szuszpenziójához keverés közben 2 g ciklohexanont adunk. A reakciókeveréket 15 percig 80°-on melegítjük, majd lehűtjük, mire a 4-(2-ciklohexilidén-hidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter kicsapódik. Ezt ecetsavból átkristályosítva 4,8 g (az elméletinek 80%-a) 265° olvadáspontú terméket kapunk. 2. példa 4-Hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilénter a) ({[1- (4-pikolinil) -5-pirazolil]-amino } -me ti lén) --maionsav-dietilészter 174 g 5-amino-l-(4-pikoliml)-pirazolt és 216 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert 140°-on keverés közben addig melegítünk, amíg az elméleti mennyiségű alkohol ledesztillál. A reakciókeverék hűtéskor kikristályosodik. Etilacetátból való átkristályosítás után 220 g (az elméletinek 65%-a) 95—97° olvadáspontú ({[l-(4-pikolinil)-5--pirazolil]-amino)-metilén } -malonsav-dietilésztert kapunk. b) 4-Hidroxi-l-(4-pikolinil)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 86 g (0,25 mól) ({fl-(4-pikolinil)-5-pirazolil]-amino}-metilén)-malonsav-dietilésztert 15 percen át 240-onmelegítiink. A sötét olajat lehűtjük, és 200 ml metanolt adunk hozzá. Állás közben a 4-hidroxi-l-(4-pikolinil)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter kikristályosodik. A hozam 33 g (az elméletinek 44%-a), olvadáspontja 140°. c) 4-Hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 3 g (0,01 mól) 4-hidroxi-l-(4-pikolinil)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert 20 ml ecetsavban oldunk, majd 2,2 g (0,02 mól) szeléndioxidot és 2—3 csepp vizet adunk az oldathoz. A reakciókeveréket 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd szűrjük-A szűrletből a 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter hűtéskor kiválik. Ecetsavból való átkristályosítással 1,8 g (az elméletinek 87%-a) 275° olvadáspontú cím szerinti terméket kapunk. d) 4-Etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 4,1 g (0,02 mól) 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter, 5,6 g (0,04 mól) káliumkarbonátot és 3,5 g (0,022 mól) etiljodidot 30 ml dimetüformamidban keverés közben 10 órán át 60°-on melegítünk. Ezután a káliumkarbonát feleslegét szűréssel eltávolítjuk, és az oldathoz 30 ml vizet adunk. Ekkor kiválik a 4-etoxi-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter. Metanolból való átkristályosítás után 2 g (az elméletinek 42,5%-a) 180° olvadáspontú terméket kapunk. e) 4-Hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter A d) szakaszban készült terméket az 1. példa d) szakasza szerint cinkklorid jelenlétében hidrazinhidráttal reagáltatjuk, mire 4-hidrazino-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészterhez jutunk. Ecetsavból való átkristályosítás után a termék 320° feletti olvadáspontú. Az e) szakasz szerint készült termékből az 1. példa f) szakasza szerint, de ciklohexanon helyett acetont, illetve benzaldehidet használva 4-(2-izopropilidénhidrazino)- lH-pirazolo[3,4-b]piridinkarbonsav-etilésztert (olvadáspontja n-butanolból átkristályosítva 285°), illetve 4-(2--benzilidénhidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert (olvadáspontja n-butanolból átkristályosítva 270°) kapunk. Kitermelés az elméletinek 80%-a. 3. példa l-Etü-4-(2-izopropil-hidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid Az 1. példa e) szakasza szerint eljárva, de hidrazin helyett egyenértékű mennyiségű izopropilhidrazint használva l-etil-4-(2-izopropil-hidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilészterhez és hidrokloridjához jutunk. Hidrokloridja 162—164°-on olvad. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4