166315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-hidrazino- és 4-hidrazono- 1H-pirazolo [3,4-b]piridin-5- karbonsavészterek előállítására

9 166315 10 4. példa l-Etil-4-(izopropilidén-hidrazino)-3-metil-lH-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid Az 1. példa szerinti eljárásban, de az a) szakaszban l-(2-furil)-metil-5-amino-pirazol helyett 5-amino-l-etil-3-metil-pirazolt, majd ezt követően az 1. példa f) szakasza szerinti eljárásban ciklohexanon helyett acetont használva és a hidrokloridot alkoholos hidrogénkloriddal előállítva l-etil-4-(2-izopropilidén-hidrazino)-3-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid-félhidráthoz jutunk. Ez bomlás közben 197— 199°-on olvad, 209°-on ismét megszilárdul, és 204— 205°-on újra megolvad. 5, példa l-Etil-4-(2-izopropilidén-hidrazino)-6-metil- lH-pirazolo [3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid a) l-Etil-4-hidroxi-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 51,1 g (0,46 mól) 5-amino-l-etil-pirazolt és 101 g (0,5 mól) acetomalonsav-etilésztert hozzáadunk 224 g polifoszforsavhoz. A reakciókeveréket keverés közben 3 órán át 120°-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 1000 ml vízzel hígítjuk, majd egymás után kétszer 300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos rétegeket összegyűjtjük, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot (67 g) petroléterből átkristályosítva 118—120° olvadáspontú l-etil-4--hidroxi-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészterhez jutunk. b) / -Etil-4-klór-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5--karbonsav-etilészter 49,1 g (0,197 mól) l-etil-4-hidroxi-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b] piridin-5-karbonsav-etilésztert és 250 ml foszforoxikloridot 4 órán át visszafolyatás közben forralunk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A 4-klór-vegyületet (42 g) szívatással elválasztjuk, és n-hexánból átkristályosítva 54—56° olvadáspontú terméket kapunk. c) l-Etil-4-hidrazino-6-metil-l H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-ettlészter 10,7 g (0,04 mól) l-etil-4-klór-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 160 ml benzol és 80 ml piridin elegyével készített oldatához 4 g (0,08 mól) hidrazinhidrátot adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 7 napon át keverjük. Ezután a kivált hidrazinhidrokloridot (2,5 g) szívatással elválasztjuk, és a szűrletet vákuumban 30°-on (fürdőhőmérséklet) bepároljuk. A visszamaradó l-etil-4-hidrazino-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert etilacetátból átkristályosítjuk, majd hűtőszekrényben lehűtjük. A vegyület gyűrűzárásra való hajlama miatt az átkristályosítást 40° alatt végezzük. A hozam 8,1 g (az elméletinek 77%-a). Olvadáspontja 126—128°. d) l-Etil-4-(2-izopropilidén-hidrazino)-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 5,3 g (0,02 mól) l-etil-4-hidrazino-6-metil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 100 ml acetonnal készített oldatát 6 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután szobahőmérsékleten 5 ml alkoholos 5 hidrogénklorid-oldatot [30 g/100 ml] adunk hozzá, mire az 1 -etil-4-(2-izopropilidén-hidrazino)-6-metil-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter hidrokloridja kiválik. A hozam növelése céljából 100 ml vízmentes étert adunk a reakciókeverékhez. Ezután a hidrokloridot 10 szívatás közben szűréssel eltávolítjuk, vízmentes éterrel mossuk, és szárítjuk. 6 g (az elméletinek 94,5%-a) 188— 189° olvadáspontú terméket kapunk. Ez dioxánból átkristályosítva 189—190°-on olvad. Az a) szerinti eljárásban acetomalonsav-etilészter he-15 lyett benzoilmalonsav-etilésztert, illetve fenilacetomalonsav-etilésztert használva l-etil-6-fenil-4-(2-izopropilidén-hidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidrokloridhoz, illetve 6-benzil-l-etil-4--(2-izopropilidén-hidrazino)-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-20 -5-karbonsav-etilészter-hidrokloridhoz jutunk. 6. példa l-Etil-4-[2-(l-hidroxi-2,2,2-triklór-etil)-hidrazino]-25 -1 H-pirazolol3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 2,5 g (0,01 mól) l-etil-4-hidrazmo-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert és 1,8 g (0,011 mól) klorálhidrátot 30 ml dimetilformamidban oldunk, és a reakciókeveréket 6 órán át 55—60°-on 30 (fürdőhőmérséklet) melegítjük. Ezután a dimetilformamidos oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos 1 -etil-4-[2-( 1 -hidroxi-2,2,2-triklór-etil)-hidrazino]-1 -etil-1 H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter gyorsan kristályosodik. A hozam 3,8 g, etilacetát-35 ból való átkristályosítással 210—212° olvadáspontú (bomlik) terméket kapunk. 7. példa 40 4-(2,2-Dimetil-hidrazino)-l-etil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter-hidroklorid a) l-Etil-4-klór-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 45 12 g (0,043 mól) {[(l-etil-5-pirazolil)-amino]-metilén}-malonsav-dietilészter és 70 ml foszforoxiklorid keverékét 10 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, és az olajos maradékhoz 50 ml vizet adunk, mire az olaj 50 kikristályosodik. A szilárd terméket szívatás közben szűréssel eltávolítjuk, és exszikkátorban szárítjuk. A hozam 8,5 g, az elméletinek 79%-a. Az l-etil-4-klór-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilésztert n-hexánból átkristályosítva 62° olvadáspontú terméket kapunk. 55 b) 4-(2,2-Dimetil-hidrazino)-l-etil-lH- -pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter és hidrokloridja 25,3 g (0,1 mól) l-etil-4-klór-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-5-karbonsav-etilészter 100 ml vízmentes benzollal 60 készített oldatához 13,2 g (0,22 mól) N,N-dimetilhidrazint adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 7 napon át keverjük. Ezután a kivált terméket szívatással szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A száraz maradékhoz 100 ml vizet adunk, és az egészet 65 fél órán át keverjük, mire a termék kikristályosodik. 5