166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
27 166313 28 mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. 2,2 g 2'-hidroxi-2--[4"-(p-fluor-fenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-5-((3-metoxi-etil)-6,7-benzomorfánt kapunk viszkózus folyadék alakjában. 2,2 g 2'-hidroxi-2-[4"-(p-fluor-fenil)-4",4"-etilén-dioxi-n-butil]-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 15 ml metanol, 8 ml víz és 1,5 ml tömény sósav keverékét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletből csökkentett nyomáson kidesztilláljuk a metanolt, a maradékot vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk. 2'-hidroxi-2-[y-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxi-etii)-6,7-benzomorfánt kapunk sárgás színű viszkózus folyadék alakjában. Hozam: 78%. ÍR vgj^ék; 1680. 21. példa 2-fy- (p-Metoxi-benzoil) -n-propilJ-5- (p-metoxi-etil) -6,7--benzomorfán 0,9 g 5-((3-metoxi-etil)-6,7-benzomorfán, 0,5 g nátrium-hidrogénkarbonát, 1,2 g 4-(p-metoxi-fenil)-4,4--etiléndioxi-1 -klór-bután és 20 ml dimetilformamid keverékét 4,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyből csökkentett nyomáson eltávolítjuk a dimetilformamid nagy részét, majd vizet adunk hozzá, és benzollal többször extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 2-[-4"-(p-Metoxi-fenil)-4",4"-etilén-dioxi-n-butil]-5--(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfant kapunk viszkózus folyadék alakjában. 1,8 g 2-[4"-(p-metoxi-fenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butiVJ-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfan, 20 ml metanol és 10 ml víz keverékéhez 2 ml tömény sósavat adunk. A kapott reakcióelegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 2-[y-(p-Metoxi-benzoil)-n-propil]-5-(ß-metoxi-etil)-6,7-benzomorfant kapunk sárgás színű viszkózus folyadék alakjában. Hozam: 81%. IR v^áék: 1675. 22. példa 2'-Hidroxi-2-[y- (p-fluor-benzoil) -n-propü]-9-metil-6,7--benzomorfán 1,6 g 2'-hidroxi-9-metil-6,7-benzomorfán, 1,0 g nátrium-hidrogénkarbonát, 2,1 g 4-(p-fluor-fenil)-4,4-etiléndioxi-1-klór-bután és 30 ml dimetil-formamid keverékét 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kivált csapadékot kiszűrjük. A szűrletből csökkentett nyomáson eltávolítjuk a dimetilformamidot, azután vizet adunk hozzá, és a kapott keveréket éterrel extraháljuk. Az extraktumot mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. 2'-Hidroxi-2-[4"-(p-fluor-fenil)-4",4"-etiléndioxi-n-butil]-9-metil-6,7-benzomorfánt kapunk viszkózus folyadék alakjában. 3,2 g 2'-hidroxi-2-[4'-(p-fluor-fenil)-4",4"-etilén-dioxi -n-butil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 20 ml metanol, 10 ml víz és 2 ml tömény sósav keverékét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután aktív szénnel derítjük, és 5 szűrjük. A szűrletből csökkentett nyomáson eltávolítjuk a metanolt, a maradékot vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk. 2'-Hidroxi-2-[y-(p-fluor-benzoil)-n-propil]-9-metil-6,7-benzomorfánt kapunk viszkó-10 zus folyadék alakjában. Hozam: 88%. IR v fTM~dék "-1685. 23. példa 15 2' -Hidroxi-2- (y-benzoil-n-propil) -9-metil-6,7-benzomorfán 1,0 g 2'-hidroxi-9-metil-6,7-benzomorfán, 0,6 g nátrium-hidrogénkarbonát és 20 ml dimetil-formamid keverékéhez 1,1 g y-klór-butirofenont adunk. A kapott 20, reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután a dimetilformamidot kidesztilláljuk, és vizet adunk a maradékhoz. A kapott keveréket éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, megszárítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk. 2'-Hidroxi-2-25 -(y-benzoil-n-propii)-9-metil-6,7-benzomorfánt kapunk sárgás színű viszkózus folyadék alakjában. Hozam: 70%. IR"fo^dé k :1682 -30 55 24. példa 2'-Hidroxi-2-[y-(p-metoxi-benzoil)-n-propü]-9-metil-6,7-benzomorfán 0,8 g 2'-hidroxi-9-metil-6,7-benzomorfán 0,5 g nát-35 rium-hidrogénkarbonát és 15 ml dimetilformamid keverékéhez 1,2 g 4-(p-metoxi-fenil)-4,4-etilén-dioxi-l-klórbutánt adunk. A kapott reakcióelegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrletből eltávolítjuk a dimetilformamidot, és a 40 maradékhoz vizet adunk. A kapott keveréket éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárazra pároljuk. 2'-Hidroxi-2-[4"-(p-metoxi-fenil)-4"4"-etiléndioxi-n-butil]-9-metil-6,7-benzomorfánt kapunk olajszerű termék alakjában. 45 1,6 g 2'-hidroxi-2-[4"-(p-metoxi-fenil)-4",4"-etilén-' dioxi-n-butil]-9-metil-6,7-benzomorfán, 10 ml metanol, 5 ml víz és 1 ml tömény sósav keverékét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az elegyet aktív szénnel derítjük és szűrjük. A szűrletből kidesztilláljuk a me-50 tanolt, a maradékot vizes ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot bepároljuk. 2'-Hidroxi-2-[y-(p-metoxi-benzoil)-n-propil]-9-metil-6,7-benzomorfánt kapunk sárgás színű olaj alakjában. Hozam: 75%. IR v 5* folyadék' 1680. 25. példa 2' -Metoxi-2-[y- (p-metoxi-benzoil) -n-propil]-S-metil-6,7-60 -benzomorfán 1,1 g 2'-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán, 0,6 g nátrium-hidrogénkarbonát, 1,5 g 4-(p-metoxi-fenil)-4,4--etiléndioxi-1-klór-bután és 20 ml dimetilformamid elegyét 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az 65 oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradék-14
