166307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 3-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására
13 166307 14 20. példa 24. példa 7-(D-mandelamido)-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. A 2. példában leírt eljárással dolgozunk, azonban az ott említett 3-merkapto-lH-l,2,4-triazol helyett 2-merkapto-5-metil-l,3,4-tiadiazolt alkalmazunk az ott megadott mólarányban. Ily módon a fenti vegyületet kapjuk nátriumsó alakjában; a termék 170—190 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: C19 H 17 N 4 0 5 S 3 Na .H2 0 képletre: számított: C = 44,01 %; H = 4,08%; N = 10,80%; talált: C =44,33%; H =3,79%; N = 10,80%. 21. példa 7-(D-mandelamido)-3-(2-trifiuormetil-1,3,4-tiadiazol--5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. A 2. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a» ott említett 3-merkapto-lH-l,2,4--triazol helyett egyenértékű mennyiségű 5-merkapto-2--trifluormetil-l,3,4-tiadiazolt alkalmazunk és a melegítést csupán 12 óra hosszat folytatjuk. A kapott reakcióelegyet megsavanyítás után kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformos oldatot szárítás után állni hagyjuk. A fenti termék kikristályosodik az oldatból és 178 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: C19 H 15 F 3 N 4 0 5 S3.1/2 H2 0 képletre: számított: C =42,14%; H =2,98%; N = 10,35%; talált: C =41,93%; H = 2,68%; N =-9,97%. 22. példa 7-(D-mandelamido)-3-(2-metil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-merkapto-4-metiltiazol helyett egyenértékű mennyiségű 3-merkapto-2-metil-1,2,4-triazolt alkalmazunk és a savklorid hozzáadása közben az oldat pH-értékét 10%-os nátriumhidroxidoldat hozzáadása útján 5 körül tartjuk. Hozam: 39%. Elemzési adatok: C19 H 18 N 5 O 5 S 2 Na.2H 2 O.0,l C4 H 8 0 2 képletre: számított: C =43,93%; H =4,27%; N = 13,48%; talált: C =44,51%; H =3,99%; N = 13,08%. 23. példa 7-(D-mandelamido)-3-(4-etil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-merkapto-4-metiltiazol helyett egyenértékű mennyiségű 4-etil-3-merkapto-1,2,4-triazolt alkalmazunk. Ily módon a fenti yegyületet kapjuk nátriumsó alakjában. Hozam: 6%. Elemzési adatok: C20 N 20 N 5 O 5 S 2 Na .1,5 Ha O képletre: számított: C =45,80%; H =4,42%; N = 13,35%; talált: C =45,93%; H =4,16%; N = 13,10%. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az éltéréssel, hogy az ott említett 2-merkapto-4-metiltiazol 5 helyett az alább felsorolt vegyületek egyenértékű menynyiségét alkalmazzuk kiindulóanyagként: 2-merkapto-1,3,4-tiadiazol, 2-merkapto-l,3,4-oxadiazol, 3-merkapto-5-etil-l,2,4-triazol, 10 2-etil-3-merkapto-1,2,4-triazol, 3-merkapto-4,5-dietil-4H-l,2,4-triazol, 5-merkapto- lH-tetrazol. Ily módon az alább felsorolt cefalosporin-származékokat kapjuk termékként: 15 7-[D(-)-mandelamido]-3-(l ,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]- 3-( 1,3,4-oxadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(5-etil-1,2,4-triazol-3-il-tiome-20 til)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(2-etil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef- 3 -em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(4,5-dietil-4H-1,2,4-triazol-3--il-tiömetil)-cef-3-em-4-karbonsav 25 7-[D(-)-mandelamido]-3-(lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef- 3-em-4-karbonsa v. 25. példa 30 Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett 2-merkapto-4-metiltiazol kiindulóanyag helyett az alábbi vegyületek 3-helyzetű heterociklusos csoportjának megfelelő kiindulóvegyület egyenértékű mennyiségét alkalmazzuk. Ily módon az alább felsorolt to-35 vábbi hasonló cefalosporin-származékokat kapjuk: 7-[D(-)-mandelamido]-3-(l,5-dimetilimidazol-2-il-tio-metil)-cef-3-em-4-karbonsáv 7-[D(-)-mandelamido]-3-(oxazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 40 7-[D(-)-mandelamido]-3-(5-metiloxazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(imidazol-2-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-[4(5)-metilimidazol-2-il-tiome-45 til]-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(4,5-dimetilimidazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(4,5-dimetiltiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 50 7-7-[D(-)-mandelamido]-3-(2-tiazolin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(2-imidazolin-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelamido]-3-(5-etil-l,2,4-tiadiazol-2-il-tio-55 metil)-cef-3-em-4-karbonsav 7-[D(-)-mandelarnido]-3-(l-etil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsa v 7-[D(-)-mandelamido]-3-(l-butil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. 60 26. példa Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett 2-merkapto-4-metil-65 tiazol kiindulóanyag helyett az alább felsorolt hetero-7
