166307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 3-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására
11 166307 12 anyagként azonban 7-amino-cefalosporánsavat, 2-merkaptotiazolt és D-alfa-diklóracetil-mandelilkloridot alkalmazunk; ilymódon a fenti vegyületet, illetőleg annak nátriumsóját állítjuk elő; a nátriumsó 160—164 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 25%. Elemzési adatok: C19 H 17 N 3 0 5 S 3 Na. 1/2 H 2 0 képletre: számított: C = 46,15%; H = 3,46%; N = 8,50%; talált: C =46,11%; H = 3,36%; N =8,24%. 13. példa 7-(D-mandelamido)-3-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban a 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 2-merkapto-5-mefa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 2-merkapto-5-metil-l,3,4-oxadiazolt alkalmazunk. Ilymódon a fenti karbonsavat kapjuk termékként. A kapott szabad savat szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; eluálószerként 3% metanolt tartalmazó kloroformot alkalmazunk. A kapott karbonsav nátriumsóját olymódon állítjuk elő, hogy a karbonsavat metanolos oldatban nátrium-metoxid metanolos oldatával reagáltatjuk; az így kapott nátriumsó 240 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: C19 H 17 N 4 0 6 S 2 Na. H 2 0 képletre: számított: C =45,41%; H =3,81%; N = 11,15%; talált: C =45,73%; H =3,93%; N = 11,23%. 14. példa 7-(D-mandelamido)-3-(5-metil-tiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 2-merkapto-5-metil-tiazolt alkalmazunk. Ilymódon a fenti karbonsavat illetőleg annak nátriumsóját kapjuk termékként. A nátriumsó 165—170 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 8%. Elemzési adatok: C20 H lg N 3 O 5 S 3 Na.H a O képletre: számított: C =46,41%; H = 3,89%; N =8,12%; talált: C =46,25%; H =3,70%; N =7,91%. 15. példa 7-(D-mandelamido)-3-(l-metil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 5-merkapto-l-metil-tetrazolt alkalmazunk. Ily módon a fenti karbonsavat illetőleg annak nátriumsóját kapjuk termékként. A nátriumsó 154—157 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: QgH^NeOgSjjNa. 1/2 H2 0 képletre: számított: C =43,81%; H =3,68%; N = 17,03%; talált: C = 44,04%; H = 4,05%; N •= 16,96%. 16. példa 7-(D-mandelamido)-3-(3-metil-izotiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. 5 Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 5-merkapto-3-metil-izotiazolt alkalmazunk. Ily módon a fenti karbonsavat kapjuk nyers termékként; ezt az 10 1. példában leírt módon kromatografálással tisztítjuk, majd a kapott félszilárd terméket a 2. példában leírt eljárással, nátrium-metoxiddal való reagáltatás útján nátriumsóvá alakítjuk. Hozam: 10%. Elemzési adatok: C20 H 18 N 3 O 5 S 3 Na.H 2 0 képletre: 15 számított: C =46,41%; H =3,89%; N =8,11%; talált: C =46,18%; H = 3,51%; N =7,89%. 20 17. példa 7-(D-mandelamido)-3-izotiazol-5-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiinduló-25 anyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-diklóracetil-mandelilklorid mellett 5-merkapto-izotiazolt alkalmazunk. A nátriumsót nátrium-metoxid metanolos oldatával való reagáltatás és a képződött só éter hozzáadása útján való lecsapás út-30 ján állítjuk elő. Az így kapott nátriumsó 197 C°-on bomlás közben olvad. Hozam: 7%. Elemzési adatok: C^Hi/NjOgSgNa.3H2 0 képletre: számított: C =42,29%; H =4,11%; N =7,79%; talált: C =42,10%; H =3,22%; N =7,08%. 18. példa 7-(D-mandelamido)-3-(tien-2-il-tiometil)-cef-3-em-40 -4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-klóracetil-mandelilklorid mellett 2-merkapto-tiofént alkalmazunk. A nátriumsót nátrium-me-45 toxid metanolos oldatával állítjuk elő és éternek a metanolos oldathoz való hozzáadása útján választjuk le. Hozam: 6%. Elemzési adatok: C20 H 18 N 2 O 5 S 3 Na. 1/2 H 2 0 képletre: számított: C = 48,67%; H = 3,68%; N = 5,68%; 50 talált: C =48,71%; H =3,72%; N =5,48%. 19. példa 55 7-(D-mandelamido)-3-(3-metiltio-l,2,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav. Az 1. példában leírt eljárással dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az ott említett 7-amino-cefalosporánsav és D-alfa-klóracetil-mandelilklorid mellett 5-mer-60 kapto-3-metiltio-l,2,4-tiadiazolt alkalmazunk. így a fenti terméket kapjuk, amely 103 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: C19 H 18 N 4 0 5 S 4 .1/4 C 3 H 6 0 képletre: számított: C =45,15%; H =4,28%; N = 10,65 %; 65 talált: C = 44,96%; H =3,81%; N = 10,29%. 6
