166271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azol-származékok előállítására
29 166271 30 17. példa 8,7 g 2-(4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto)-etanolt (előállítható 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazol és 2-bróm-etanol reakciójával) oldunk 40 ml 10%-os kénsav-oldatban. Hozzáadunk 2,5 g nátrium- 5 -bikromát -dihidrátot (Na2Cr2 0 7 .2H 2 0), majd 2 órán át 60 C°-on keverjük a reakcióelegyet, és lehűtés után a szokásos módon dolgozzuk fel. így kovasavgélen végzett kromatográfiás tisztítás után 5,6 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat 10 kapunk 151 -15 3 C° olvadásponttal. 18. példa Nyers 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-malonsav (előállítható olyan módon, hogy 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazolt reagáltatunk bróm-malonsav-dietuészterrel, és a kapott 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-malonsav-dietilészterből 20 grammnyi mennyiséget nitrogén-atmoszférában elszappanosítunk etanolos kálium-hidroxid-oldattal). 19. példa 19,5 g 4,5-bisz-p-klor-fenil-2-oxazolil-merkapto-malonsav-monoetilésztert (előállítható a diészternek 1 mól kálium-hidroxiddal etanolban végzett parciális elszapanosítása és ezt követő savanyítás útján) 18 torr nyomáson lassan melegítünk 100-130 C -on a szén-dioxid-fejlődés megszűnéségi. így 15,9 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-e cetsav-etilésztert kapunk 122-124 C° olvadásponttal. 20. példa a) 17,5 g 2-(4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto)-bután-3-on-sav-etilésztert (előállítható 2-merkapto-4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazol és 2-bróm-acetecetsav-etilészter reagáltatásával) 45 percen át 90 C°-on keverünk nitrogén-atmoszférában 250 ml 50%-os kálium-hidroxid-oldattal. Lehűtés után 10-es pH-érték eléréséig vizet és sósavat adunk a reakcióelegyhez, majd éterrel mossuk és a szokásos módon feldolgozzuk, így 10,2 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat kapunk 151-153 C° olvadásponttal. b) 3 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat 50 ml etanolban oldunk, majd számított mennyiségű etanolos nátrium-hidroxidot adunk az oldathoz. 50 ml dietiléter hozzáadása és szűrés után a 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolü-merkapto-ecetsav nátriumsóját kapjuk körülbelül 295 C olvadásponttal; hozam: 10,2 g. 21. példa 23 g l,2-difenil-2-klór-etanolt 18 g karbamoil-merkapto-ecetsav-etilészterrel 3 órán át melegítünk 70 C -on 150 ml abszolút dimetil-formamidban. Ezután a dimetil-formamidot eltávolítjuk, és a maradékot, amely N-(l,2-difenil-2-oxo-etil) -karbamoil-merkapto-ecetsav-etilésztert tartalmaz, 5 órán át forraljuk 100 g foszfor-triklorid-oxid és 200 ml benzol elegyével. Csökkentett nyomáson végzett bépárlás után a maradékot kovasavgélen végzett kromatográfiával megtisztítjuk, így 3,0 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsav-etilésztert kapunk 54—56 C° olvadásponttal. 22. példa 11 g ammónium-ditiokarbamát 300 ml abszolút etanolos oldatát 16,7 g bróm-ecetsav-etilészter hozzáadása után másfél órán át 60 C°-on melegítjük. Az oldatban amino-tiokarbonil-merkapto -ecetsav-etilészter képződik. Ezután 12 g l,2-bisz-p-klór-fenil-2--klór-etanont adunk a reakcióelegyhez, majd 12 órán át forraljuk. Köztitermékként olyan elegy képződik, amely S-{l,2-bisz-p-klór-fenil-2-oxo-etil) -merkapto-karbonimidoil-merkapto-ecetsav-etilésztert tartalmaz. Az oldószert lehajtjuk, majd a maradékot a szokásos módon dolgozzuk fel. Kovasavgélen végzett kromatográfiai tisztítás után 13,3 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2--tiazolil-merkapto-ecetsav -etilésztert kapunk 90—91 C° olvadásponttal. 23. példa 2 g 3-(4,5-difenil-oxazolil-2-merkapto-propion savat 0 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten részletekben beadagolunk 10 ml füstölgő salétromsavba. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük 0 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük és leszívatjuk. A maradékot vízzel mossuk, szárítjuk, kovasavgélen végzett kromatografálással (benzol: metanol 8:2) tisztítjuk, és így 0,5 g 3-4,5-bisz-p-nitro-fenil-2-oxazolil-merkapto-propion savat kapunk; o.p.: 203-207 C°. 24. példa 14 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat oldunk 45 ml dioxán, 2,8 g kálium-hidroxid és 20 ml víz elegyében, majd keverés közben 5-7 C°-on cseppenként hozzáadunk (mintegy két óra alatt) 15 g brómot 160 ml dioxánban. Bépárlás után a maradékot 50 ml vízben oldjuk, majd a szokásos módon dolgozzuk fel. így 10 g 4,5-bisz-p-bróm-fenil-2-oxazolil -merkapto-ecetsavat kapunk; o.p.: 168-170 C°. 25. példa 3,07 g 4) 5-difenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsav-etilészter minimális mennyiségű éterrel készített oldatát száraz klórral kezeljük. A klórozás lefolyását vékonyréteg-kromatográfiával követjük. A reakció befejeződése után az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatográfiaijuk, így 2,2 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto -eoetsav-etilésztert kapunk 122-124 C° olvadásponttal. 26. példa 30 g a-(4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto) -a-metil-malonsav-dietilésztert (előállítható a 2-merkapto-4,5 15
