166271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azol-származékok előállítására

27 166271 28 órán át forralunk 20 g kálium-hidroxiddal, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot a szokásos módon feldolgozzuk. így 11,7 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat kapunk 151—153 C° olvadásponttal. c) 14 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto- 5 -acetonitrilt 2 órán át nitrogén-atmoszférában forralunk 60 ml ecetsavval és 60 ml tömény sósavval. Bepárlás után a maradékot híg nátrium-hidroxid -oldatban oldjuk, etil-acetáttal mossuk, és a szokásos módon feldolgozzuk. így 9,2 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2- 10 oxazolil-merkapto-ecetsavat kapunk 151-153 C° olvadásponttal. 13. példa 3,24 g 2-klór4,5-bisz-p-klór-fenü-oxazolt (vagy 3,69 g 2-bróm4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazolt) és 1,36 g tioglikolsav-dinátriumsót 4 órán át forralunk 20 ml n-butanolban. Bepárlás után vizet és étert adunk a maradékhoz, a két fázist elkülönítjük, a vizes fázist megsavanyítjuk, majd a szokásos módon dolgozzuk fel. így 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat kapunk 151—153 C° olvadásponttal; hozam: 3,3 g (vagy 2,8 g). 10. példa a) A 2. példában leírttal analóg módon kapjuk 2-merkapto4,5-bisz-p-klór-fenil-oxazolból és bróm-acetamidból, illetve 4dór-acetamidból a 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-acetamidot (o.p.: 20 167-168 C°; hozam: 71%, illetve 58%. b) 3,8 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto-acetamidot és 5 g kálium-hidroxidot 3 órán át forralunk 100 ml etanolban nitrogén-atmoszférában. Bepárlás után a reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. így 2,9 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazo-Ül-merkapto-ecetsavat kapunk 151—153 C° olvadásponttal. c) 3,8 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazolil-merkapto acetamidot és 3 g p-toluol-szulfokloridot 24 órán át JU állni hagyunk 20 ml piridinben 25 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a szokásos módon dolgozzuk fel. így 2,5 g 4,5-bisz-p-klór-fenil-2-oxazo-W-merkapto -acetonitrilt kapunk 105-106 C° olvadásponttal. 12. példa 15 14. példa 6 g tioglikolsav-etilészter 100 ml abszolút tetrahidro-furános oldatához 1,2 g nátrium-hidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 19,2 g 2-bróm4,5-bisz-p-klór-fenil-tiazol (előállítható 2-hidroxi-4,5 -bisz-p-klór-fenil -tiazol-foszfor-tribromid-oxiddal való reagáltatása útján) 40 ml tetrahidro-furánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 12 órán át keverés közben forraljuk. Lehűlés után a kivált nátrium-brormdot elkülönítjük, és a szürletet bepároljuk. A szokásos módon végzett feldolgozás után 18 g 4,5 -b i sz - p -klór-fenil-2-tiazolil-merkapto-ecetsav-etilésztert kapunk (o.p.: 90-91 C°). 35 11. példa 12,6 g 2-merkapto-4,5-difenil-oxazolhoz 150 ml 40 abszolút tetrahidro-furánban 1,2 g nátrium-hidridet adunk. A reakcióelegyet a nátriumsó képződésének befejeződéséig keverjük, 5 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 8,4 g klór karbonil-oxi-ecetsav-etilésztert, majd 3 órán át 25 C° hőmérsékleten tovább 45 keverjük. Gázalakú hidrogén-kloridot vezetünk a 4,5-difenil-2-oxazolil -merkapto-karbonil-oxi-ecetsav-etilésztert tartalmazó reakcióelegybe, majd addig forraljuk, amíg a széndioxid-fejlődés be nem fejeződik. A reakcióterméket kovasavgélen kromatográfiá- 50 san tisztítjuk. így 8 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkaptoecetsav-etiiésztert kapunk 54-56 C° olvadásponttal (hexán). 55 12 g tioglikolsav-etilésztert adunk 2,4 g nátrium-hidrid 200 ml frissen disztillált dimetil-formamidos szuszpenziójához, és az elegyet a hidrogén-fejlődés ß befejeződéséig keverjük. Ezután hozzáadunk 25,5 g 2-klór4,5-difenil-oxazolt (vagy 30 g 2-bróm4,5-difenil-oxazolt). 5 órán át 80 C -on keverjük a reakcióelegyet, majd a szokásos módon dolgozzuk fel. így 4,5-difenil-2-oxazolil -merkapto-ecetsav-etilésztert kapunk; f.p.: 207-210 C°/0,1 Hgmm; o.p.: 54-56 bb C ; hozam: 26,7 g (vagy 25 g hexán). 15. példa 8,15 g tioglikolsav-ciklohexilésztert oldunk 80 ml abszolút tetrahidro-furánban, majd 2,6 g nátriummetilátot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 15 Eercén át keverjük, majd 20 ml tetrahidro-furánban ozzácsepegtetünk 12 g 2-klór4,5-difenil-oxazolt f.p.: 170 C° (0,05 Hgmm; előállítható 4,5-difenil-2-oxazolonból foszfor-triklorid-oxiddal). A reakcióelegyet 9 órán át forraljuk keverés közben. A kivált nátrium-kloridot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. Olajos maradékként, 4,5-difenil-2-oxazolil-merkaptoecetsav-ciklohexil-észtert kapunk. Ezt a maradékot (16 g) 150 ml etanolban 2 órán át forraljuk 8 g porított kálium-karbonáttal. A szokásos feldolgozás után 12,5 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto-ecetsavat kapunk, 137-138 C° olvadásponttal. 16. példa 15 g 4,5-difenil-2-oxazolil-merkapto-acetaldehidet (előállítható 2-merkapto4,5-difenil-oxazo]nak brómacetaldehid-dietil-acetállal való reagáltatása és a reakciótermék savas hidroüzise útján) keverés közben hozzáadjuk 25 g ezüst-nitrát 200 ml vízzel és 140 ml etanollal készített oldatához. Keverés közben 2 óra alatt hozzácsepegtetünk 360 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd 6 órán át szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában keverjük a reakcióelegyet. Szűrés után a szűrletet a szokásos módon dolgozzuk fel, és így 9,8 g 4,5-difenil-2-oxazolü -merkapto-ecetsavat kapunk 137-138 C° olvadásponttal. 14