166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

7 166256 8 oldatához cseppenként 45,0 g nátrium-nitrit 280 ml vízzel készült oldatát adjuk keverés közben —5—0 °C-on. Ugyanezen a hőmérsékleten az elegyet további 15 percen át keverjük, majd a kapott diazónium-oldatot gőzfürdőn 2—3 órán át hevítjük, mig a nitrogéngáz fejlődése nem észlelhető. Ezután a diazónium- 5 -oldatot lehűtjük, a képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. A csapadékot ezt követően megszárítjuk, vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk, és így 4-benzoil-3-hidroxi-5-nitro-benzoesavat kapunk monohidrátja alakjában, melynek olva- 1

® dáspontja 264-266 °C. B lépés: 4-Benzoil-3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav 10,0 g 4-benzofl-3-hidroxi-5-nitro-benzoesav, 10 ml 7 n nátrium-hidroxid-oldat, 150 ml etanol és 20 15 ml n-butil-bromid kevert elegyét gőzfürdőn 20 órán át melegítjük. Az elegy lehűtése után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot forró vízben feloldjuk. Az így kapott vizes oldatot 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk. Az oldat lehűtése után 20 a képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük, és vízzel mossuk. A csapadékot ezt követően feloldjuk 75 ml forró telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban, és a kapott oldatot aktív szén jelenlétében forrón szűrjük. A szűrlet lehűtése után a kivált 4-benzoil-3-n- 25 butoxi-5-nitro-benzoesavas nátriumsót szűrés útján elkülönítjük, és kis mennyiségű jéghideg vízzel, majd etanollal mossuk. Szárítása után a nátriumsót 100 ml forró vízben feloldjuk, és a 4-benzoil-3-n-butoxi-5--nitro-benzoesavat 5 ml koncentrált sósavoldat adago- 30 lása útján kicsapjuk. Az elegy lehűtése után a savat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezt követően vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk, amikoris a kapott tennék olvadáspontja 183—185 °C. C lépés: 5-Amino-4-benzoil-3-n-butoxi-benzoesav 5,1 g 4-benzoil-3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav, 25 ml piridin és 25 ml víz kevert elegyéhez kis adagokban 10,2 g nátrium-ditionitot adunk. Ezt követően a 40 kapott elegyet vízfürdőn egy órán át melegítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot mintegy 50 ml vízben feloldjuk, és a vizes oldatot mintegy 15 ml koncentrált sósavoldattal megsavanyítjuk. Az oldat lehűtése után a képződött csapadékot .,szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. A csapadékot ezt követően megszárítjuk, etanolból kétszer átkristályosítjuk, és így 5-amino-4-benzoil-3-n-butoxi-benzoesavat kapunk, melynek olvadáspontja 202,5—203,5 C- 50 D lépés: 4-Benzoil-3-n-butoxi-5-klór-szulfonil-benzoesav 1,15 g 5-arnino-4-benzoil-3-n-butoxi-benzoesav és 15 ml koncentrált sósavoldat elegyét vízfürdőn mintegy 10 percen át melegítjük, majd lehűtjük. Ezt követően az amint 0,28 g nátrium-nitrit 2,0 ml vízzel készült oldatának adagolása útján (cseppenként) diazotáljuk keverés közben 0—5 °C-on. A kapott diazóniumoldatot ezután 0,25 g réz(II)-klorid-dihid- gQ rát 1,0 ml vízzel és 15 ml ecetsavval készült, kéndioxiddal telített oldatába öntjük keverés közben szobahőmérsékleten. A keverést további egy órán át folytatjuk, majd az elegyet mintegy 15 ml vízzel felhígítjuk. A kicsapódott 4-benzoil-3-n-butoxi-5-klór- ~5 -szulfonil-benzoesavat szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Hozam: 66%. 2. példa A lépés: 4-benzoil-5-nitro-3-n-propoxi-benzoesav Afe 1. példa B lépésében ismertetett módon járunk el, de n-butil-bromid helyett n-propil-bromidot használunk, így 4-benzoil-5 -nitro-3 -n-propoxi-benzoe savat kapunk 160,5—162 °C-os olvadásponttal." B lépés: 5-Amino-4-benzoil-3-n-propoxi-benzoesav Az 1. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, és az előző lépésben ismertetett vegyületből kiindulva 5-amino-4-benzoil-3-n-propoxi-benzoesavat kapunk 220—222 °C-os olvadásponttal. C lépés: 4-Benzoil-5-klór-szulfonil-3-n-propoxi-benzoesav Az 1. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, és az előző lépésben kapott vegyületből kiindulva 4 -benzoil-5-klór-szulfonil -3-n-propoxi-benzoesavat kapunk. Hozam: 58%. 3. példa 4-Benzoil-5-klór-szulfonil-3-n-pentil-oxi-benzoesav A lépés: 4-Benzoil-5-nitro-3-n-pentil-oxi-benzoesav Az 1. példa B lépésében ismertetett módon járunk el, de n-butil-bromid helyett n-pentil-bromidot használunk, és így 4-benzoil-5-nitro-3-n-pentil-oxi-benzoesavat kapunk 163—165 °C-os olvadásponttal. B lépés: 5-amino-4-benzoil-3-n-pentil-oxi-benzoesav Az 1. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil-3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav helyett 4-benzoil-5 -ratro-3-n-pentil-oxi-benzoesavat használunk, és így 5-amino-4-benzoil -3-n-pentil-oxi-benzoesavat kapunk 168,5—170 °C-os olvadásponttal. C lépés: 4-Benzoil-5-klór-szulfonil-3-n-pentil-oxi-benzoesav Az 1. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino-4-benzoil-3-n-butoxi-benzoesav helyett 5-amino-4-benzoil-3-n-pentil-oxi-benzoesavat használunk, és így 4-benzoil-5-klór -szulfonil-3-n-pentil-oxi-benzoesavat kapunk. Hozam: 56%. 4. példa 4-Benzoih3-benzil-oxi-5-klór-szulfonil-benzoesav A lépés: 4-Benzoil-3-benzil-oxi-5-nitro-benzoesav Az 1. példa B lépésében ismertetett módon járunk el, de n-butil-bromid helyett benzil-bromidot használunk, és így 4-benzoil-3-benzil-oxi-5-nitro-benzoesavat kapunk 205-207 °C-os olvadásponttal. B lépés: 5-amino-4-benzoil-3-benzil-oxi-benzoesav Az 1. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil-3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav helyett 4-benzoil-3-benzil-oxi-5-nitro-benzoesavat használunk, és így 5-amino-4-benzoil -3-benzil-oxi-benzoesavat kapunk 216,5—217,5 °C-os olvadásponttal. C lépés: 4-Benzoü-3-benzil-oxi-5-klór-szulfonil-benzoesav Az 1. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino-4-benzoil-3-n-butoxi-benzoe sav helyett 5 -amino-4-benzoil-3-benzil-oxi-benzoesavat használunk, és így 4-benzoil-3-benzil -oxi-5-klór-szulfonil-benzoesavat kapunk. Hozam: 90%. 4