166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására
5 166256 6 általános képletű kiindulási vegyület szabad sav, akkor észterezés végezhető az amidálást megelőzően vagy azt követően. Minthogy az X helyettesítőként oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek megemelt hőmérsékleten dehidratálódnak, ezeknek az (I) általános képletű vegyületeknek az olvadáspontja nem határozható meg, és igy azonosításukra infravörös spektrumuk szolgál. Infravörös spektrumukban abszorpciós" sávok észlelhetők a szulfamil-csoport nitrogénatomjához kapcsolódó hidrogénatomok, valamint a diaril-karbonil-csoport következtében. A (II) általános képletű benzizotiazol-dioxidok reprodukálható és jellemző olvadásponttal rendelkeznek, továbbá infravörös spektrumuk alapján is azonosíthatók (a fenti abszorpciós sávok azonban spektrumukból hiányoznak). A (II) általános képletű vegyületek dehidratálással könnyen előállíthatók. Az X helyettesítőként oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek dehidratálása többféleképpen foganatosítható, például megolvasztásukkal, vagy olyan körülmények között, ahol a reakció során képződő víz csökkentett nyomáson, vagy azeotróp desztillációval vagy dehidratáló szerek használatával, például kénsawal vagy foszfor(V)-oxiddal eltávolítható. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek előállíthatók például az ismert (IV) általános képletű vegyületekből — ahol R2 jelentése a fenti — számos reakciólépésben. Valamely (IV) általános képletű vegyületben a 3-amino-csoportot diazotáljuk, és a diazóniumsó oldatát szükség esetén savas közegben hevítjük, és így a megfelelő 4—R2 CO-3-hidroxi -5-nitro-benzoesavat kapjuk. Ha a megfelelő 3-merkapto-származékot kívánjuk előállítani, a fenti diazóniumsót (kívánt esetben valamilyen diazónium-tetrafluoroborát vagy diazóniurn-klorid alakjában végzett elkülönítése és tisztítása után) például káliumetil-xantogenáttal vagy kálium-tiocianáttal réz-tiocianát jelenlétében, vagy valamilyen alkáli-diszulfiddal reagáltatjuk, és a fenti lépésben használt reagenstől függően a kapott vegyületet elszappanosítjuk vagy redukáljuk. Ha a megfelelő 4-R2 CO-3-R! CH 2 -5-nitro-benzoesavat kívánjuk előállítani, a fenti diazóniumsót ismert módon valamilyen alkénnel reagáltatjuk, majd a kapott 3-alkén-4- R2 CQ-5-nitro-benzoesavat hidrogénezzük, és így a megfelelő (V) általános képletű vegyületet - ahol Rt, R 2 és Y jelentése a fenti, míg A az alkalmazott reakciókörülményektől függően nitrovagy amino-csoportot jelent — kapjuk. Ha a reakció során a nitro-csoport amino-csoporttá redukálódik, akkor köztitermékként a megfelelő (V) általános képletű azo- vagy hidrazo-származékok képződnek. A 4-R2 CO-5-nitro-benzoesavak említett 3-hidroxil- vagy 3-merkapto-származékai adott esetben elkülönítés nélkül a megfelelő (V) általános képletű vegyületekké alkilezhetők. Az alkilezést célszerűen vagy a szabad savval vagy valamilyen észterével végezzük alkilezőszerként egy RiZ általános képletű vegyületet - ahol Rj jelentése a fenti, míg Z halogénatomot.vagy alkil- vagy aril-szulfonil-oxi-csoportot jelent — vagy valamilyen di-Riszulfátot, valamilyen RiN2 általános képletű diazovegyületet — ahol R, jelentése a fenti — vagy valamilyen RiN+ (Alk) 3 általános képletű kvaterner ammóniumvegyületet - ahol Rj jelentése a fenti, míg Alk 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent -használva. Y helyettesítőként oxigén- vagy kénatomot, és A helyettesítőként nitro-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek előállíthatók a fenti diazó-5 niumsók és valamilyen RtYH általános képletű vegyület — ahol Rt jelentése a fenti, míg Y oxigénvagy kénatomot jelent — reagáltatása útján is. Ha A helyettesítő jelentése amino-csoporttól eltérő, az (V) általános képletű vegyületek 5-helyzetben 10 amino-csoportot tartalmazó vegyületekké redukálhatok például nátrium-ditionit feleslegével, vagy vas(II)-sókkal, vasporral vagy ón(II)-kloriddal, továbbá a 4-helyzetű R2 CO-csoport például a Wolff-Kiszriyer redukció útján 4-helyzetű R2 CH 2 -csoporttá redukál-15 ható. Az 5-helyzetű A helyettesítő és a 4-helyzetű keto-csoport redukciója végezhető egyidejűleg is, például a Wolff-Kisznyer redukció útján. Az így kapott S-amino^-RjjCX-S-YR^-benzoesavak megfelelő diazóniumsóikon keresztül az ismert 20 Meerwein-reakcióval átalakíthatók a megfelelő (III) általános képletű 5-halogén-szulfonil-származékokká. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek előállítására a fentiekben ismertetett reakciók tetszésszerinti sorrendben foganatosíthatók. Például az 5-nit-25 ro-csoport és/vagy a 4-keto-csoport redukálása végezhető a 3-YH-csoport alkilezését megelőzően vagy azzal egyidejűleg. A fentiekben ismertetett reakciók szerves vegyész számára jól ismertek, továbbá a kapott reakciótermékek könnyen elkülöníthetők. 30 A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja értelmében az X helyettesítőként oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek X helyettesítőként hidrogénatomokat tartalmazó (I) átalános képletű vegyületekké redukálhatok utolsó műveleti lépésként, azaz az 5-szurfamil-csoport kialakítása után. Az X helyettesítőként két hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű kiindulási vegyületek ismertek. Az X helyettesítőként oxigénatomot tartal-40 mázó (VI) általános képletű vegyületek könnyen előállíthatók a megfelelő (VII) általános képletű ismert benzizotiazolok - ahol R2 jelentése a fenti -lúgos kezelésével. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja értelmében Y helyettesítőként oxigén- vagy kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállíthatók valamely (VIII) általános képletű vegyület — ahol R2 és X jelentése a _n fenti, míg Y o xigén- vagy kénatomot jelent — és egy M R t Z általános képletű vegyület - ahol R t és Z jelentése a fenti, illetve az (V) általános képletű vegyületek előállításánál jelentésüket megadtuk — reagáltatása útján. A (Vül) általános képletű kiindu-5 lási vegyületek előállíthatók a (VI) általános képletű 3 vegyületek diazóniumsóiból a leírásban már korábban ismertetett módon. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. 30 1. példa 4-Benzoil-3-n-butoxi-5-klór-szulfonil-benzoesav A lépés: 4-Benzoü-3-hidroxi-5-nitro-benzoesav DO 100 g 3-amino-4-benzoil-5-nitro-benzoesav 875 ml koncentrált kénsav és 280 ml víz elegyével készült 3
