166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

29 166256 30 101. példa 4-Benzil-3-benzil-tio-5-szulfamil-benzoesav A 100. példában ismertetett módon járunk el, de furfuril-merkaptán helyett ekvimoláris mennyiségben benzÜ-merkaptánt használva 4-benzil-3-benzil-tio- 5-szulfamil-benzoesavat kapunk 222-224°C-os olvadásponttal. A termék infravörös spektruma és elemzési eredményei tanúsága szerint azonos a 85. példában ismertetett módon előállított termékkel. Hozam: 26%. 102. példa 4-Benzil-3-n-propil-tio- 5-szulfamil-benzoesav 20 r A lépés: Etil-xanténsavas 2-benzil-5-karboxi- 3-szulfamil-fenilészter Keverés közben -5—0°C-on 30 ml koncentrált sósavoldat és 30 ml ecetsav elegyéhez hozzáadjuk 25 12,25 g 3-amino- 4-benzil- 5-szulfamil-benzoesav és 2,8 g nátrium-nitrit 50 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatát cseppenként. Az elegyet ezután további 15 percen át keverjük, majd a kapott diazónium-oldatot gyors szűréssel tisztítjuk. Ezt követően 30 az oldathoz keverés közben 60—70°C-on 15 perc leforgása alatt beadagoljuk 7,0 g etil-xanténsavas káliumsó és 80 g nátrium-hidrogén-karbonát 250 ml vízzel készült oldatát. A kapott elegyet ezen a hőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd a 35 kapott oldatot lehűtjük és koncentrált sósavoldattal végzett megsavanyítás útján az etil-xanténsavas 2-benzil-5-karboxi-3-szulfamil-fenilésztert kicsapjuk. A csapadékot szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 40 B lépés: 4-Benzil-3-n-propü-tio- 5-szulfamil-benzoesav Nitrogén atmoszférában 70°C-on 2,1 g etil-xanténsavas 2-benzil-5-karboxi- 3-szulfamil- fenilészter, 0,62 g n-propil-bromid és 10 ml vízmentes etiléndiamin 45 elegyét 4 órán át keverjük. A kapott oldatot 35 ml koncentrált sósavoldat és mintegy 50 g jég elegyébe öntjük. A kicsapódott anyagot szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A csapadékot ezután 25 ml forró telített nátrium-hidrogén-karbo- 50 nát- oldatban feloldjuk, és az így kapott oldatot aktív szén jelenlétében forrón szűrjük. Lehűtés után a kicsapódott 4-benzil- 3-n- propü-tio- 5-szulfamil- benzoesavas nátriumsót szűrés útján elkülönítjük és kis mennyiségű jéghideg vízzel mossuk. A megszárított 55 nátriumsót ezt követően 25 ml forró vízben feloldjuk, majd a 4-benzil-3-n- propil-tio- 5-szulfamil- benzoesavat 1 ml koncentrált sósavoldattal végzett megsavanyítás útján kicsapjuk. Az elegy lehűtése után a szabad savat szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk 60 és megszárítjuk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja 205-206°C. A termék infravörös spektruma és elemzési eredményei tanúsága szerint azonos a 83. példában ismertetett módon előállított termékkel. Hozam: 65 40%. i 103. példa 4-Benzil-3-benzil-tio- 5-szulfamil-benzoesav A 102. példa B lépésében ismertetett módon járunk el, de n-propil-bromid helyett ekvimoláris mennyiségben benzil-bromidot használunk és a reagáltatást szobahőmérsékleten 20 órán át végezzük, amikoris 4-benzil-3-benzil-tio- 5-szulfamü- benzoesavat kapunk 222-224°C-os olvadásponttal. A termék infravörös spektruma és elemzési eredményei tanúsága szerint azonos a 85. példában ismertetett módon előállított termékkel. Hozam: 50%. 104. példa 4-Benzil-3-etil- tio-5-szulfamil-benzoesav A lépés: 4-Benzil-3-merkapto- 5-szulfamil-benzoesav Nitrogénatmoszférában 85 g etil-xanténsavas 2-benzil- 5-karboxi-3- szulfamil-fenilészter (a 102. példa A lépésében ismertetett módon állítottuk elő) és 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyét vízfürdőn 2 órán át melegítjük. Ezt követően nitrogénatmoszférában keverés közben a kapott lehűtött oldatot cseppenként 300 ml 4 n sósavoldathoz adjuk, és így a nyers 4-benzil- 3-merkapto- 5-szulfamil-benzoesavat kicsapjuk. A csapadékot szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ezután a csapadékot dietil- éterben feloldjuk, és az éteres oldatot szűréssel tisztítjuk. A szűrletből a dietil-étert vákuumban elpárologtatjuk, és a kapott maradékot vízzel végzett eldörzsöléssel kristályosítjuk. A kapott 4-benzil- 3-merkapto- 5-szulfamil-benzoesavat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. B lépés: 4-Benzil-3-etil-tio- 5-szulfamil-benzoesav 1,0 g 4-benzil-3-merkapto -5-szulfamil-benzoesav, 0,3 g nátrium-hidrogén- karbonát, 0,3 g nátrium-ditionit, 1,0 ml etil-jodid és 8 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát- oldat elegyét 70°-on 3 órán át keverjük. Lehűtés után a kicsapódott 4-benzil-3-etil- tio- 5-szulfamil-benzoesavas nátriumsót szűrés útján elkülönítjük és kis mennyiségű jéghideg vízzel mossuk. Megszárítása után a nátriumsót 10 írd forró vízben feloldjuk, és az oldatot aktív szén jelenlétében fonón végzett szűréssel tisztítjuk. A szűrletet 0,5 ml koncentrált sósavoldattal megsavanyítjuk, és így a 4-benzil-3-etiltio- 5-szulfamil- benzoesavat kicsapjuk. A szabad savat szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja 234—235°C. Hozam: 60%. 105-115. példák A 104. példában ismertetett módonjárunkel.de etil-jodid helyett ekvimoláris mennyiségekben más, az alábbi VII. táblázatban ismertetett halogenideket használunk, és így megfelelő 3-szubsztituált 4-benzil-5-szulfamil-benzoesavakat - melyek 3-helyzetű szubsztituenseit és olvadáspontjait a VII. táblázatban adjuk meg - kapunk, 50-75%-os hozammal. 15