166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

31 166256 32 VII. táblázat A példa A reagáltatáshoz használt 3-helyzetű szubsztituens A 3-szubsztituált 4-benzilsorszáma halogenid 5-szulfamil-benzoesav olvadáspontja C-ban 105 metil-jodid metil-tio-233-234 106 n-butil-jodid n-butil-tio-205-205,5 107 n-pentil-bromid n-penti!-tio-210-211 108 allil-bromid allil-tio-187-188 109 1-bróm-6-kl6r- hexán 6-klór-hexíl-tio-195-196 110 (2-n-butil-tio)-etil-klorid (2-n-butil-tio) -etil-t io-139-142 111 2-fenoxi-etil-bromid 2-fenaxi-etil-tio-143-145 112 3-metoxi-benzil-klorid 3-metoxi-benzil-tio-188-189 113 4-klór-metil-piridin, sósav 4-piridil-metil-tio-205-208 114 3-bróm-metil-tiofén 3-tienil-metil-tio-186-187 115 4-klór-metil-2-metil-tiazol 2-metil-tiazolil-(4)-metil-tio 200-202 Infravörös spektrumuk és elemzési eredményeik tanúsága szerint a 105. példában előállított termék azonos a 82. példában előállított termékkel, illetve a 20 106. példában előállított termék azonos a 84. példában előállított termékkel. 116. példa 25 4-Benzil-3-(4-piridil-etil-tio)-5-szulfamil-benzoesav 3,25 g 4-benzil-3-merkapto- 5-szulfamil-benzoesav, 2,0 g nátrium-hidrogén-karbonát, 2,0 g nátrium-ditio- 30 nit, 1,5 ml 4-vinil-piridin és 33 ml telített nátriumhidrogén-karbonát-oldat elegyét 70°C-on 4 órán át keverjük. Lehűtése után az elegyet 4 n ecetsavoldattal megsavanyítjuk. A kicsapódott anyagot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Szárítás és vizes etanol- 35 ból végzett kétszeres átkristályositás útján így 4-benzil-3-(4-piridil-etil-tio)- 5-szulfamil-benzoesavat kapunk hemihidrátja alakjában, amelynek olvadáspontja 180-182°C. Hozam: 32%. 40 117. példa 4-Benzil-3-(2',3'<libróm-n- propil-tio)- 5-szulfamilbenzoesav 45 1,65 g 3-allil-tio-4-benzü-5-szulfamil-benzoesav 10 nil ecetsavval készült oldatához keverés közben 15 perc leforgása alatt cseppenként 0,3 ml elemi bróm 6 ml ecetsavval készült oldatát adjuk. Az elegyet ezután 50 további 1 órán át keverjük, majd az elegyhez 20 ml vizet adunk és hűtőszekrényben mintegy 20 órán át állni hagyjuk. A képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Szárítás és vizes etanolból végzetátkristályosítás útján így 4-benzil-3-(2'r3'- 55 dibróm-n-propil-tio)- 5-szulfamil- benzoesavat kapunk 205-20'TC-os olvadásponttal. Hozam: 80%. 125 ml koncentrált kénsav és 40 ml víz elegyéhez keverés közben kis adagokban 15,1 g 4-amino- 6-karboxi-3-fenil-l,2-benzizotiazol- 1,1-dioxidot adunk. A kapott oldatot lehűtjük 0-5°Gra, majd diazotáljuk 3,8 g nátrium-nitrit 40 ml vízzel készült oldatának cseppenkénti beadagolása útján. A diazónium-oldatot ezután vízfürdőn 2—3 órán át melegítjük, míg a nitrogéngáz fejlődése befejeződik. Hűtés és 200 ml vízzel végzett hígítás után a kapott csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Az anyagot ezt követően megszárítjuk és vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. Az így tisztított anyagot 1 n nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, és a kapott oldathoz kis feleslegben jéghideg 1 n sósavoldatot adunk. Az így kapott csapadékot szűrés útján elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban foszfor(V)- oxid felett megszárítjuk így hemihidrátja alakjában 4-benzoil-3-hidroxi- 5-szulfamil-benzoesavat kapunk. B lépés: 4-Benzil- 3-benzil-oxi- 5-szulfamil-benzoesav 4-Benzoil-3-benzil- oxi- 5-szulfamil-benzoesav 4-benzoü-3-hidroxi- 5-szulfamil-benzoesav- hemihidrát 40 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatához 1,2 ml benzil-bromidot adunk, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután az elegyet hűtőszekrényben mintegy 16 órán át állni hagyjuk, majd a kicsapódott 4-benzöil-3-benziloxi-5-szulfamíl-benzoesavas nátriumsót szűrés útján elkülönítjük és kis mennyiségű jéghideg vízzel mossuk. A nátriumsót ezt követően 30 ml In nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk, és az így kapott oldatot 35 ml jéghideg 1 n ecetsavoldathoz adjuk. A képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Vákuumban foszrbr(V)-oxid felett végzett szárítás útján így 4-benzofl-3-benzil- oxi-5-szulfamübenzoesavat kapunk. A termék infravörös spektruma és elemzési eredménye tanúsága szerint azonos a 40. példában előállított termékkel. Hozam: 28%. 119-120. példák 118. példa 60 4-Benzoil-3-benzil-oxi- 5-szulfamil-benzoesav A lépés: 4-Benzoil-34iidroxi-5-szulfamil-benzoesav 65 A 118. példa B lépésében ismertetett módon járunk el, de benzil-bromid helyett ekvimoláris mennyiségekben krotil-bromidot, illetve 3-bróm- metil-tiorent használunk, és így 4-benzoil-3-krotil- oxi-5-szulfanül-benzoesavat, (30%, o.p.: 155-157C°), illetve 4-benzoil-5-szulfamil- 3-(3-tienÜ-metoxi)- benzoesavat (12%, o.p.: 177-178 C°) kapunk. 16