166241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [B,F] tiepin-származékok előállítására
3 166241 4 komponensre szétválasztjuk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóvá alakítunk. R, helyén kis szénatomszámú alkiltio-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek felhasz- 5 nálása esetén olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben R] jelentése kis szénatomszámú alkilszulfinil-csoport. É vegyületek a (III) általános képletnek felelnek meg (ahol R3 jelentése kis szénatomszámú alkilszulfinil-csoport és R2 és R jelentése 10 a fent megadott). Az (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből önmagukban ismert módszerekkel (pl. vékonyrétegkromatográfiás úton) izolálhatjuk. A (II) általános képletű vegyületek oxidációját 15 bármely, önmagában ismert oxidációs eljárással elvégezhetjük. A 01) általános képletű vegyületeket pl. hidrogénperoxiddal vagy valamely persawal (pl. perecetsawal vagy m-klór-perbenzoesawal stb.) kezelhetjük. Az oxidációt alacsonyabb hőmérsékleten (elő- 20 nyösen 0 C° és mintegy —20 C° között) végezhetjük el. Célszerűen iners oldószerben dolgozhatunk. E célra pl. halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilénkloridot. kloroformot stb.), etilacetátot stb. alkalmazhatunk. 2 b A (II) általános képletű vegyületek közül a (IIa) általános képletű származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik újak (mely képletben R' jelentése cián-, nitro-csoport, halogénatom, kis $C szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; R. jelentése cián-, karboxi-, nitro-csoport, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatom- ib számú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio- vagy amino-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport; R2 jelentése fenil-, benzil- vagy kis szénatomszámú alkil-csoport). 40 A (II) általános képletű vegyületeket az A) reakcióséma szerint állíthatjuk elő. A képletben R, Rj és R2 jelentése a fent megadott. Az A-reakcióséma szerint egy (IV) általános képletű 10-oxo-10,ll-dihidro-dibenzo [b,f] tiepint (is- ib mert vegyületek vagy ismert vegyületek analógonjai, melyek önmagukban ismert módszerekkel könnyen előállíthatók) valamely (V) általános képletű piperazin-származékkal reagáltatunk (ez utóbbi vegyületek ugyancsak ismertek vagy ismert vegyületek analógon- Sü jai, melyek önmagukban ismert módszerekkel könnyen előállíthatók). A reakciót előnyösen iners oldószerben (pl. xilolban, toluolban stb.) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy visszafolya- bb tó hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. A kívánt 10-(piperazino)-dibenzo [b,f] tiepint önmagukban ismert módszerekkel (pl. kristályosítással stb.) nyerhetjük ki. A (IV) általános képletű 10-oxo-lO.U-dihidro- "1Ü dibenzo [bjf] tiepineket a B) reakciósémában vázolt módon állíthatjuk elő. A (VI) általános képletű klórbenzaldehidek és a (VII) általános képletű tiofenolok (ahol R és R, jelentése a korábbiakban megadott) ismert vegyületek "b vagy azok analógonjai, melyek önmagukban ismert módszerekkel könnyen előállíthatók. A (VI) általános képletű klórbenzaldehidek és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A kapott (VIII) általános képletű vegyületet N-acetil-glicinnel, ecetsavanhidriddel és alkálifémacetáttal (pl. nátriumacetáttal) a megfelelő (IX) általános képletű azolaktonná alakítjuk. A (IX) általános képletű azolaktont vízzel, ecetsavval és hidrogénhalogeniddel (pl. sósavval) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten kezeljük. A kapott (X) általános képletű piroszőlősavszármazékot hidrogénperoxiddal kezeljük, mikoris (XI) általános képletű fenilecetsav-származékot kapunk, melyet polifoszforsavval vagy más hasonló ágenssel a kívánt (IV) általános képletű 10-oxo-dibenzo [b/] tiepinné ciklizálunk. Az (I) általános képletű vegyületek példáiként az alábbi származékokat említjük meg; 8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4-oxid; 2-nitro-8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 2-nitro-8-metil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-bróm-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid, 8-nitro-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-karboxi-10- (4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-cián-10- (4-metil- piperazino)- dibenzo [b,f|- tiepin-N4 -oxid; 8-metil-10-(4-metil- piperazino)- dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-aminometil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid: 8-metoxi-10-(4-metil- piperazino)- dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 10-(4-fenil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 10-(4-benzii-piperazino)-dibenzo [b,fj tiepin-N4 -oxid; 8-nitro-10-(4-fenil-piperazino)-dibenzo [b,f] tíepin-N "-oxid; 8 -klór-10-(4-e til-piperazino)-dibenzo [b ,f ] N4 -oxid; tiepin-8-metiltio-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 oxid; 8-bróm-10-(4-propil-piperazino)-dibenzo [b,f) tiepin-N4 -oxid; 8-metilszulfinil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo | b ,f ] tiepin-N4 -oxid; 8-etilszulfinil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo fb,f] tiepin-N4 -oxid; és más hasonló vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok; 2-nitro-8-klór-10- (4-metil-piperazino)- dibenzo [b,f| tiepin-N4 -oxid; 2-nitro-8-metil-lÖ-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tíepin-N4 -oxid; 8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-metiltio-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid; 8-metilszulfinil- 10-(4-metil-piperazino)-dibenzo (b ,f] tiepin-N4 -oxid; 2
