166235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-metil-tetrahidrohomofolsav, 5,11-metilén-tetrahidrohomofolsav és 5,11-metenil-tetrahidrohomofolsav és alkáli fémsóik előállítására

5 166235 6 2. táblázat 5-Metil-tetrahidmhomofolsav hatása methotrexáte-ra rezisztens L 1210 FR-8 és M 46-M leukémia esetében L1210- FR-8 L1210 M-46-R leukémia tumor variáns leukémia tumor variáns Kezeléshez haszDózis nált vegyület mg/kg Túlélési Élettartam Túlélési Élettartam idő napoknövekedés idő nanövekedés ban %-ban pokban %-ban 5-MetiHetra-400 14 17 13 62 hidrohomofol-200 24 100 18 125 sav 100 22 83 19 137 50 28,5 138 17 113 25 28,5 117 16 87 12,5 29,5 130 14 ?5 Methotrexate 3,0 9,5 0 10,5 31 1,5 11 0 10 25 0,75 10 0 9 13 0,375 12 0 8 0 Kezeletlen kontroll 12 8 3. Táblázat L1210 leukémia L1210FR-8/R Kezelés Dózis tumor variáns leukémia tumor variáns Vizsgált Kezelés Dózis vegyület mg/kg Túlélési Élettartam Túlélési Élettartam idő nanövekedés idő nanövekedés pokban %-ban pokban %-ban 5-Metil-1 nap 800 13 44 13 44 -tetrahidro 400 15 67 16,5 83 homofolsav 200 14 55 20 122 100 12 33 21,5 139 50 13 44 26 189 1 —9 nap 800 12 33 16 78 400 14 55 18 100 200 13,5 50 16,5 83 100 12 33 16 78 50 12 33 15,5 72 1,5,9 1600 10 11 16 78 nap 800 12 33 15 67 400 10 11 13 44 200 10,5 17 13 44 1,5,9 nap 200 13 44 18 100 100 13 44 15 67 50 12 33 15,5 72 25 12 33 14 55 Methotre1 -9 nap 3,0 15,5 72 9 0 xate 1,5 13,5 50 9 0 0,75 12 33 9 0 0,375 12 33 9 0 Kezeletlen állatok 9 9 A találmány szerinti vegyületek előállíthatók A vegyületek a 6-os szénatomon aszimmetriacentszabad sav vagy alkálifém-só formájában; a vegyületek g5 rummal rendelkeznek. Az előállítás során racém glutaminsav része kétbázisú savként sóképzésre alkal- vegyületeket kapunk. Az optikai aktív formákat d és 1 mas. jelzéssel különböztetjük meg. 3