166209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-CEF-3-EM-4-karbonsav előállítására
166209 //. táblázat Dimetü-formamiddal képzett cefalosporin C-esetsav vegyes anhidrid Kiindulási anyag Oldószer D.M.F. térfogat (ml) Penicillinpróba 10 A' A A 52 52 152 14,6 N.K.Z/ 7,3 (94 mM) N.K.Z. 7,3 Alacsony hozam3 15 1' N-klór-acetil-cefalosporin C kinolin-só monohidrát 2/ Nem kimutatható gátlási zóna 7-amino-cefalosporánsavból. alacsony hozam 20 A következő III. táblázatban közölt eredményekhez úgy jutottunk, hogy a kiindulási anyaghoz dimetil-acetamid vagy dimetil-formamid acetil-kloriddal képzett adduktumát adtuk hozzá. Kiindulási anyagként N-klór-acetil-cefalosporin C kinolin-só monohidrátot alkalmaztunk, e vegyületet kloroformban 25 oldottuk és hozzáadtuk a már elkészített amid-acetil-klorid adduktumot. ///. táblázat Vegyes anhidrid-képzés DMAC-acetil-klorid és DMF-acetil-klorid adduktummal 30 Adduktum Térfogat (ml) Penicillin-próba DMACAcetil-klorid DMF -Acetil-klorid 8,8 9,2 .7,3 9,2 N.K.Z. N.K.Z. 35 40 A III. táblázat eredményei a vegyes anhidrid-képző lépésben az amid és karbonsav-halogenid eltérő módszerrel való hozzáadásának hatásosságát mutatják. A IV. táblázat eredményei a vegyes anhidrid-képzésnél a tercier aminnak amiddal való részleges helyettesítésének hatását mutatják. Mindkét esetben a kiindulási anyag N-klóracetil-cefalosporin C kinolin-só monohidrát és kb. 50 ml-t alkalmazunk a feltüntetett oldószerből. A táblázat felső sora mutatja, hogy nagy gátlási gyűrű alakul ki, ha csak dietil-amint használunk. Ezzel szemben, mint az I. táblázat 6. és 8. sora mutatja, ha dietilamin helyett dimetil-acetamidot használunk, nem látunk kimutatható gátlási zónát. A IV. táblázat 2. sora a dimetil-acetamidnak és dietil-aminnak a vegyes anhidrid-képzésben való együttes alkalmazásának hatását mutatja. Ellentétben a tercier aminnak amiddal való teljes szubsztitúciójával -melynek eredménye az I. táblázat 10. sorában látható-, a bakteriális növekedés tekintélyes méretű gátlási zónája figyelhető meg. 45 50 IV. táblázat Dietil-anilinnal képzett cefalosporin C-ecetsav vagyes anhidrid 55 60 Oldószer DMAC térf. (ml) DEAltérf. (ml) Penicillin-próba CHCI3 CjHsCN © 17,6 (188 mM) 15,1 (94 mM) 15,1 (94 mM) széles zóna 50-100 ppm 65 1/ Dietil-anilin
