166187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopenteno-kinolonkarbonsav-származékok előállítására

166187 20 percig 50 C"-on keverjük, az oldatot betöményítjűk és 150 ml vízzel kezeljük. A kivált olajat kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 23 g 4-amino-indanol-(l)-et kapunk. A nyersterméket nem tisztítjuk, hanem 33,3 etoximetilénmalonsav-dietilészterrel és 70 ml toluollal 1 órán át 80 C°-on melegítjük. Az oldószert ledesztillálva 49,3 g nyers 4-(2,2-etoxikarbonfl-vmflamino) -fhidroxi-5 -indánt kapunk, amelyet nem tisztítunk, hanem mint nyersterméket 250 ml ecetsavanhidriddel 30 percig visszafolyatással fonalunk. Ezután a reakciókeveréket aktívszénen szűrjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 55,7 g nyers 4-(2,2-bisz-etoxikarbonil-vinflamino) -1-acetoxi-indánt kapunk. A nyersterméket (bomláspont 213-235 C°) ciklizálásnak vetjük alá. 10 5. példa 1-Etil-3-karboxi-1r

4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno[ 1\2-h]kinolon-(4). 16 g 7-acetoxi-3-etoxikarbonü-4-mdroxi-ciklopenteno-[l^-h]kinolint, 35,2 g káliumkarbonátot, 240 mg 15 káUumjodidot, 128 ml metiletilketont és 38 ml etilbromidot 4 órán át 85 C°-on keverünk. Ezután a szervetlen anyagot kiszűrjük és a szűrletet, 12 g aktívszénnel kezeljük, majd az aktívszenet kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a bepárolt maradékot 160 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal és 80 ml etanoÚal 15 percen át visszafolyatással forraljuk. Ezt követően az alkohol legnagyobb részét ledesztilláljuk. A maradékot kb. 8 g aktívszénnel kezeljük, a szenet kiszűrjük és a szűrletet koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A reakciókeveréket kb. 1 órán át 0 C°-on állni hagyjuk, majd leszűrjük. A hozam 5,4 g 1-etil-3- karboxi-1,4- dihidro- 7-hidroxi- ciklopenteno [1,2-h] kinolon- (4). A terméket dimetilformamid-dioxán keverékéből átkristályosítva 4 g tiszta terméket kapunk. B.p.: 270 C°. (A vizes-sósavas anyalúgokból hosszabb állás után csaknem tiszta 7-hidroxi- 3-karboxi- 4- hidroxi- ciklopenteno [1,2-h] kinolin válik ki. O.p.: 285-295 C° (bomlással). A hozam 1,9 g.) 25 6. példa 1-A/lil-3-karboxi-1,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [1£-h] kinolon- (4) 30 2,73 g 7- hidroxi- 3-etoxikarbonil-4-hidroxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolint, 07 g káliumkarbonátot, 0.1 g káliumjodidot, 22 ml dimetilformamidot és 6,05 g allilbromidot 4 órán át 95 C°-on (fürdőhőmérséklet) keverünk. Ezt követően a szervetlen anyagot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a bepárolt maradékot 27 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal és 14 ml etilalkohollal 15 percen át forraljuk, majd az alkoholt ledesztilláljuk. A maradékot koncentrált sósavval óvatosan megsavanyítjuk és a kivált 35 kristályokat szűréssel elkülönítjük. 2,2 g nyers l-allil-3-karboxi-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolon-(4)-et kapunk. Dioxán-climetifrormamid keverékéből átkristályosítva a termék olvadáspontja 235-238 C° (bomlás). 7. példa 40

1-Etil-7-acetoxi-3-karboxi-1,4-dihidro-ciklopenteno[12-h]kinolon-(4). 850 mg l-etil-7-hidroxi-3-karboxi-l,4-dihidro-ciklopenteno[l,2-h]kinolon-(4)-et 12,7 ml ecetsavanhidridben 1 órán át visszafolyatással forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és dmetilformamidból átkristályosítjuk. 650 mg tiszta l-etil-7-acetoxi-3-karboxi-l,4-dihidro._ -ciklopenteno[l,24i]kinolon<4)-et kapunk. O.p.: 228-231 C°. 8. példa 1-Etil-3-etoxikarbonil -1,4<lihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [ 7,2-/?] kinolo-(4) 1,09 g l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno[l,2-h]kinolon-(4)-et, 1,1 g káliumkarbonátot, 11 ml dünetilfonnaniidot és 1,87 g etiljodidot 2 órán át 80 C°-on keverünk, majd a szervetlen anyagot forrón kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot 15 ml vízben feloldjuk. Bizonyos idő elteltével kristályok válnak ki, ezeket kiszűrjük (1 g) és etanolból átkristályosítjuk. 0,75 g 55 1 -etil-3-etoxikarbonil-1,4-dihidro -7-hidroxi-ciklopenteno[ 1,2-h]kinolon-(4)-et kapunk. O.p.: 196 C°. 9. példa 60 7-Hidroxi-3-etoxikarbonil -4-hidroxi-ciklopenteno[ 1\2-h]kinolin. 4 g 7-acetoxi-3-etoxikarbonü-4-hidroxi-ciklopenteno[l,2-h]kinolint 30 ml metanolban szuszpendálunk Ehhez a szuszpenzióhoz 50 C°-on, 1 óra alatt hozzáadjuk 650 mg nátrium 20 ml metanollal készített oldatát Ezután a reakcióelegyet 50 C°-on még 15 percen át keverjük, az oldhatatlan részeket kiszűrjük, a R[- szűrletet 20 ml metanollal hígítjuk, koncentrált sósavval óvatosan megsavanyítjuk, majd állati szénnel kezeljük, a szenet kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárolt maradékot 10 ml vízben feloldjuk és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. Hideg helyen állás után csaknem tiszta 7-hidroxi-3ietoxikarbonil- 4- hidroxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolin válik ki. Op.: 250 C° (bomlással). A hozam 2 g. 4