166187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopenteno-kinolonkarbonsav-származékok előállítására

166187 ': 10. példa 1-Etil-3-karboxi • 1,4<Hhidro-7-etoxi-ciklopenteno[ 12-h]kinolon-(4). 1,1 g l<tü-3-karboxi-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklópenteno[l,2-h]kinolon-(4)-et, 8 ml 10 n nátrium- 5 hidroxid-oldatot és 6 ml dioxánt 80 C°-ra felmelegítünk. A reakciókeverékhez 4 óra alatt keverés közben 5,5 ml dietilszulfátot csepegtetünk. Ezt követően a reakcióelegyet még 30 percig 80 C°-on keverjük és lehűtés után kevés vizet adunk hozzá, majd sósavval megsavanyítjuk és a kivált l-ctü-3-karboxi-l^dihidro-7-etoxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolon-(4)-et szűréssel elkülönítjük és dioxánból átkristályosítjuk. A hozam 0,9 g. O.p.: 168-171 C°. 10 11. példa 1-Etil-3-karboxi - 1,4dihidro-7-oxo-ciklopenteno [ 1,2-h] kinolon-(4). 15 1,35 g 3-etoxikarbonil-4-hidroxi-7-oxo-ciklopenteno[l,2-h]kinolint, 2,65 g nátriumkarbonátot és 13,5 g dimetilformamidot 70 C°-on keverünk és ehhez a keverékhez 2 óra alatt hozzáadjuk 2 ml etiljodid és 1 ml dimetilformamid keverékét. Ezt követően a reakcióelegyet 70 C°-on még 1 órán át keverjük, vízzel kicsapjuk és a csapadékot kiszűrjük (0,7 g). Ezt a 0,7 g terméket 3 x 10 ml dioxánnal kiforraljuk és az oldhatatlan részeket (kiindulási anyag) kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot etanolból 20 átkristályosítjuk. 70 mg tiszta l-etil-3-karbetoxi -l,4-dirddro-7-oxo-ciklopenteno[l,2-h]kinolon-<4)-et kapunk. O.p.: 225-250 C°. Ezt az észtert hígított nátriumhidroxid-oldattal melegftve)

kapjuk az l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro -7-oxo-ciklopenteno[l,2-h]kinolon-(4)-et. Bomláspont: 280-290 C°. Ugyancsak l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-7-oxo-ciklopenteno [1,2-h] kinolon-(4)-et állíthatunk elő, ha például 273 mg l-etü-3-karboxi-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno[l,2-h]kmolon-(4)-ct kb. 100 mg króm- 25 savanhidriddel 2,7 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban forrás^» melegítünk és a reakció lefolyását kromatográfiásan követjük (esetleg további krómsavanhidrid hozzáadásával). Az l-etil-3-karboxi- 1,4-düüdro-7-oxo-ciklopenteno [1,2-h] kinolon-(4)- et sósavval csapjuk ki. A hozam 150 mg. 12. példa 30 1-(Prop-1^n-1-:l-3-karboxh1,4<lihkíro-7-hidmxi-ciklopenteno[1^-h]kinolon-(4). 2 g l-allü-3-karboxi-l,4-dmidro-7-hidroxi-ciWopenteno[l,2-h]kinolon-(4)-et, 20ml 5 n nátriumhidroxidoldatot és. 10 ml etilénglikolt 30 percig 120 C -on melegítünk. Ezt követően a reakciókeveréket 50-70, ml vízzel hígítjuk és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. A kivált l-(prop-l-én-l-il-3-karboxi-l,4-dihidro-7- 35 hidroxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolon-(4)- et kiszűrjük. Dimetilformamid-dioxán keverékéből átkristályősítva a vegyület olvadáspontja 253-255 C . A hozam 1,8 g. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 40 1. Eljárás az (!) általános képletű ciklopenteno-kinolon-karbonsav-származékok, valamint ezekgyógyászatilag elviselhető sói előállítására — ahol R hidrogénatomot, rövidszénláncú alku-, vagy rövidszénláncú alkenilcsoportot, 45 .X. hidrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, az Y és Z szubsztituensek egyike hidrogénatomot, míg a másik hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoportot vagy 50 YésZ együtt egy oxocsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X, Y, Z és R jelentése a fenti -ciklizálunk és a kapott I általános képletű vegyületet adott esetben ezt követően a nitrogénatomon alkilezzük vagy alkenilezzűk és/vagy ezt követően kívánt esetben átrendezzük, hidrolizáljuk, észterezzük, 55 redukáljuk, oxidáljuk, éterezzük, acilezzük és/vagy gyógyászatilag elviselhető sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1 973. május 7.) 2. Eljárás az (I) általános képletű ciklopenteno-kmolon-karbonsav-származékok, valamint ezek gyógyászatilag elviselhető sói előállítására - ahol R 60 rövidszénláncú alkilcsoportot, X h idrogénatomot, vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, YésZ szubsztituensek egyike hidrogénatomot, míg a másik hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy röidszénláncú 65 alkanoiloxicsoportot vagy YésZ együtt egy oxocsoportot jelent -15