166187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopenteno-kinolonkarbonsav-származékok előállítására
166187 0,11 g 3-karboxi4,7-dihidroxi-ciklopenteno [1,2—hl-kinolint, 0,32 g káliumkarbonátot, 0,35 g etiljodidot és 4,5 ml dimetilformamidot 45 percen át 70 C -on keverünk. Ezután a keverékhez további 0,1 g etiljodidot és 45 perc múlva még egyszer 0,15 g etiljodidot adunk és további 30 percen át keverjük (a hőmérsékletet az egész reakcióidő alatt 70 C -on tartjuk). Ezután a szervetlen anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 0,5 ml vízben oldjuk, 1 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk 5 hozzá és 5 percig forraljuk. Lehűtés után a terméket 2 n sósavval megsavanyítjuk. Ekkor csaknem tisztán válik ki az l-etil-3-karboxi-l,4-dihidro-7- hidroxi-ciklopenteno [l,2-h]-kinolon-(4), amelyet kiszűrünk és kevés alkohollal mossuk. A hozam 0,05 g. Dimetilformamidból átkristályosítva a vegyület bomláspontja 269-275 C°. Hasonlóképpen állíthatjuk elő az l-n-propil-3-karboxi- l,4-dftiidro-7- hidroxi- ciklopenteno [1,2—h] -\Q kinolon- (4)-et, ha etiljodid helyett n-propiljodidot reagáltatunk. A kiindulási anyagként használt 3-karboxi4,7-dihidroxi-ciklopenteno [1,2-hJkinolint a következőképpen állítjuk elő: 1,66 g 4-amino-indanon- (l)-et, 4 ml toluolt és 2,67 g etoxirnetilénmalonsav-dietil-észtert 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a 15 maradékot kevés éterrel eldörzsöljük. 1,4 g nyersterméket kapunk, amit kevés széntetrakloridban feloldunk. A forró oldathoz aktívszenet adunk, a szenet kiszűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. 1 g 4-(2,2-bisz-etoxikarbornl-vinüamino)- indanon-(l)-et kapunk. O.p.: 124-128 C°. 2,4 g 4-(2,2-bisz-etoxikarbonil-vinilamino)- 1-indanont 48 ml difeniléterben 10 percen át 250 C°-on melegítünk. Lehűlés után a terméket éter-ligroin (1:1) keverékével hígítjuk és a kivált 3-etoxikarbonil4- 20 -hidroxi-7-oxo- ciklopenteno [1,2-h] kinolint szivatással elkülönítjük. A hozam 1,3 g. Bomláspont kb. 310 100 mg 3-etoxikarbonil-4-hidroxi-7-oxo- ciklopenteno [l,2-h]-kinolint 75 percen át 1,5 ml koncentrált sósavval forralunk, majd az elegyet vízzel hígítjuk és a kivált 3 -karboxi4Íidroxi-7-oxo- ciklopenteno [l,2-h]-kinolint kiszűrjük és szárítjuk. A hozam 70 mg. Dimetilformamidból végzett átkristályosítással 25 tisztítva a termék bomláspontja 300 C° felett van. 450 mg 3-karboxi-4-hidroxi-7-oxo- ciklopenteno [l,2-h]-kinolin 13,5 ml metanolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 4,5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. Ezután a reakciókeverékhez 10 perc alatt 420 mg nátriumbórhidridet adagolunk, ekkor a hőmérséklet kb. 35-40 C°-ra emelkedik. Az elegyet meg 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, aktívszenet adunk hozzá és szűrjük. A szürletet betöményitjűk, míg a 30 metanol legnagyobb részét eltávolítottuk. A betöményített szűrlethez kevés vizet adva tiszta oldatot kapunk, amit 2 n sósavval megsavanyítunk. Ekkor tiszta 3-karboxi4,7-dihidroxi-ciklopenteno [l,2-h]kinolin válik kiá amit szűréssel elkülönítünk, kevés vízzel mossuk és szárítjuk. A hozam 220 mg. Bomlásponí 272-279 Az 1-etil- 3-karbox"i-l,4-dihidro- 7-hidroxi-ciklopento [1,2—h] kinolon-(4)- nátriumsójának olvadáspontja 35 300 C° a káliumsó 210 C° felett bomlik. 2. példa 1-Etil-3-metoxikarbonil-1,4- dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [ 1£-h] kinolon- (4) 40 0 54 g l-etü-3-karboxi-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [l,2-h]-kinolon(4)-et, 1,3 g káliumkarbonátot, 1,4 g metiljodidot és 5 ml dimetilformamidot 90 percen át 50 C -on keverünk. Ezután a szervetlen anyagot kiszűrjük és a szűrlethez éter-ligroin (1:1) keverékét adjuk. Ekkor csaknem tiszta l-etü-3-metoxikarbonil-1,4- dihidro-7- hidroxi-ciklopenteno [ 1,2-h] kinolon-(4) válik ki. O .p.: 190 C . A hozam 0,3 g. 45 3. példa 1-Etil- 3-karboxi- 1,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [12-h]kinolon-(4). 50 0,5 g l-etil-3-metoxikarbonil-l,4-dihidro-7-hidroxi-ciklopenteno [1,2-h] kinolon- (4)-et 3 ml 2 n , nátriumhidroxidoldatban 10 percig fonalunk. Ezután a reakcióelegyet 2 n sósavval megsavanyítjuk és a ' kivált l-etil-3-karboxi-l,4- dihidro-7-hidroxi- ciklopenteno [l,2-h]kinolon-(4)-et kiszűrjük és szántjuk. A hozam 0,4 g. A termék azonos az 1. példa szerint előállított vegyülettel. 55 4. példa 7-Acetoxi- 3-etoxikarbonil- 4-hidroxi-ciklopenteno [1,2—h\-kinolin 27,6 g 4<2,2-bisz-etoxikarboml-vinflarriino>l-acetoxiindánt270 ml 250-260 C°-ra felmelegített difeniléterhez adunk. Ezt a hőmérsékletet tartjuk 10 percig, majd a reakciókeveréket gyorsan lehűtjük. A '60 7-acetoxi-3-etoxi-karbonil4-hidroxi-ciklopenteno [l,2-h]kinolint ligroin (kb. 270 ml) hozzáadásával csapjuk ki. A terméket kiszűrjük és szárítjuk. 14,7 g nyersterméket kapunk, amelynek olvadáspontja 230-239 C° (bomlással). A nyerstermék tovább tisztítható. A kiindulási anyagként használt 4-(2,2-bisz-etoxi-karbonü-vinilamino)-l-acetoxi-indánt a következőképpen állítjuk elő: 65 27,5 g 4-nitro-indanon-(l)-et 410 ml dioxán és 252 ml metanol elegyében feloldunk és Raney-nikkel jelenlétében 50 C°-on hidrogénnel 4-aminoindanon-(l)-é hidrogénezzük. A terméket nem izoláljuk; a katalizátort kiszűrjük, a szűrlethez 10 perc alatt 50 C°-on 11,7 g nátriumbórhidridet adunk, az elegyet még ,
