166187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopenteno-kinolonkarbonsav-származékok előállítására

166187 1 -allil-3-karboxi-1,4-dihidro-7-hidroxi-1:672 1:1024 ciklopenteno [l,2-h]kinolon-(4) 1560 1 -etil-7-acetoxi-3-karboxi-1,4 1:1488 -dihidro-ciklopentenof 1,2—h] kinolon-{4) 1:1800 7-Wdroxt3-etoxikarbonil-4-hidroxi-1:1400 ciklopenteno [1,2—h]kinolin lsl820 Nalidixsav 1:234 (l-etil-l,4-dihidro-7-metil- 4-oxo-1:280 —l,8-naftiridin-3- karbonsav) 1270 Furadantin 1-54 [ 1 -(5-iütro-2-forfurmdénarmno)-hidantoin] 130 1:41 1:19 1:40 1:21 Az új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületeket - ahol •-. X, Y, Z és R jelentése a fenti — ciklizálunk és adott esetben a terméket ezt követően a nitrogénatomon 25 alkilezzük vagy alkenilezzük és/vagy ezt követően — kívánt esetben — átrendezzük, hidrolizáljuk, észterezzük, redukáljuk, oxidáljuk, éterezzük, acilezzük és/vagy gyógyászatilag elviselhető sókká alakítjuk. A ciklizálást előnyösen a Gould-Jacobs reakció [R.G. Gould és WA. Jacobs, J. Am Soc. 61 (1939). 2890; HJCrauch, W.Kunz: Namensreaktionen der organischen Chemie, 190. o.; R.C. Elderfield, 4 (1952), 38.] körülményeinek megfelelően, iners oldószerben, például difeniléterben, ftálsavdietilészterben vagy 30 ásványolajban, 220—280 C°, előnyösen 250 C° hőmérsékleten végezzük. De úgy is eljárhatunk, hogy a ciklizálást víz-, ül. alkohollehasító szerekkel, így tömény kénsawal, polifoszforsawal, foszforoxikloriddal stb. végezzük. A nitrogénatomon az alkilezést önmagában ismert módon, például alkilhalogenidekkel vagy kénsavészterekkel, fll. szulfonsavészterekkel, savlekötő anyagok (például káliumkarbonát, nátriumhidroxid) jelenlé-35 tében, előnyösen iners oldószerben végezzük. Az alkenilezés ugyancsak önmagában ismert módon végezhető. Abban az esetben, ha R alkenilcsoportot jelent, kivánt esetben a kettőskötést bázisokkal utólag átrendezhetjük. Az N-allil-kinolonok átrendezését előnyösen vizes alkáliákkal, például vizes nátriumhidroxid-oldattal (de erős szervés bázisokkal vagy alkoholátokkal is) adott esetben oldásközvetítők (alkohol, 40 ghkol, ciklusos éterek, dimetilszulfoxid, stb.) hozzáadásával végezzük. Ha az N-allil-kinolonokat kinonokból (R = H) és aŰilhalogenidekből vagy erős savak allilésztereiből savmegkötő anyagok (gyenge alkáliák) hozzáadásával állítjuk elő, akkor az átrendezést ugyanabban a reaktorban, az allilkinolonok közbülső izolálása nélkül elvégezhetjük erősebb bázisok hozzáadása után, forralással. Az (I) általános képletű vegyületek észtereit utólag a szokásos módon, elszapanosítással a megfelelő 45 karbonsavakká, vagy fordítva, a karbonsavakat észterekké alakíthatjuk. Az elszappanosítást hígított alkáliákban vagy előnyösen hígított savakban emelt hőmérsékleten végezzük. Az észterezést úgy ; végezhetjük, hogy a szabad savat a megfelelő alkoholban katalitikus, mennyiségű erős sav hozzáadásával forraljuk, vagy különlegesen enyhe körülmények között diazoalkánnal reagáltatjuk. A 7-helyzetben levő étercsoport a szokásos módon, például tömény brómhidrogénsavban forralva 50 hidrolízissel lehasítható. A 7-oxo- csoport redukálását például komplex hidridekkel, így nátriumbórhidriddel, vagy katalitikus hidrogénezéssel, Raney-nikkel vagy nemesfém katalizátorok jelenlétében, iners oldószerekben végezzük. Oldószerként használhatók például vizes alkáliák, dimetilformamid, jégecet stb. Az így előállított 7-hidroxi-vegyületeket azután ismert módon valamely aktív savszármazékkal, például 55 savanhidriddel, savkloriddal vagy savimidazoliddal acilezhetjük. A 7-hidroxi- vegyületeket kívánt esetben a szokásos alkilezőszerekkel átérezhetjük. A 7-hidroxil- csoport önmagában ismert módon, például hidrogénperoxiddal vizes alkáliában, vagy vas(III) kloriddal, káliumpermanganáttal, krómsavanhidriddel vagy ólomtetraacetáttal jégecetben vagy jégecet-kénsav keverékében oxocsoporttá oxidálható. A (11) általános képletű kiindulási vegyületeket például az irodalomból ismert 4-aminoindanon- (l)-ből, Ül. ennek N-rövidszénláncú-alkilszármazékaiból etoximetilén-malonészterrel reagáltatva, önmagában ismert módon állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárást közelebbről a példák szemléltetik. 65 1. példa 1-Etil- 3-karboxi-1,4-dihidro-7- hidroxi- ciklopenteno [ 1\2—h]-kinolon-(4)