166186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(alfa-aminofenilacetamido)-3-metil-CEF-3-EM-4-karbonsav és 7-(2,2-dimetil- 5-oxo-4-fenil-1-amidazolidinil)-3-metil-CEF-3-EM-4-karbonsav előállítására
166186 mennyiségével reagáltatjuk, vagy a hidrolízis vagy alkoholizis útján lefolytatott iminoéter-hasítási reakciót az említett (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület legalább moláris feleslegének jelenlétében végezzük, vagy pedig az iminoéter imino-kötésének felhasítását valamely (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület legalább moláris feleslegének jelenlétében alkoholizis és hőkezelés segítségével végezzük, a 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav diszilil-származékának előállítására az iminoéter-hasítás útján kapott 5 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavat valamely (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület — ahol R1, R2 , R 3 és R 4 , valamint -m és X jelentése a fentivel egyező - legalább két mólnyi mennyiségével reagáltatjuk, vagy az iminoéter hidrolízis vagy alkoholizis útján történő hasítását valamely (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület legalább kétszeres moláris mennyiségének jelenlétében végezzük, vagy pedig az iminoéter imino-kötését valamely (V) vagy (VT) általános képletű szilil-vegyület legalább kétszeres 10 moláris mennyiségének jelenlétében alkoholizis és hőkezelés segítségével végezzük, és az acflezési reakciót az említett mono- vagy diszilil-származéknak valamely a reakció szempontjából közömbös, nem vizes szerves oldószer-rendszerben fenilglicilklorid-hidrokloriddal való reagáltatása útján folytatjuk le, mimellett 7-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l-imidazolidinil)- 3-metil-cef-3-em4-karbonsav előállítása esetén az acetont vagy az acilezési reakcióelesvhez adjuk és így a szflilezett 7^(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil- -l-imidazolidinil)-3-metil-cef-3-em4-karbonsav „in situ"| keletkezik, vagy az acilezés lefolytatása és a szililezett 7-(a-aminofenilacetamido)3-metiÍ-cef-3-em4-karbonsav elkülönítése, vagy pedig a 7-(a-aminofenilacetamido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavnak a szililcsoportok lehasítása útján történő felszabadítása után adjuk az acetont a reakcióelegyhez vagy az elkülönített reakciótermékhez, és a kapott terméket elkülönítjük a reakcióelegyből, vagy közvetlenül vagy valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítva. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként egy fermentáció útján előállított (III) általános képletű 6-acflamino-penam-3-karbonsav-származékot — e képletben R hexil-, heptil-, tienil-2-metil-, benzil-, fenil-, fenoximetil- vagy fenilmerkaptometil-csoportot képvisel, mimellett az említett fenilgyűrű-tartalmú csoportokban a fenilgyűrű adott esetben egy vagy több klóratommal, metil-, metoxi- vagy nitrocsoporttal lehet helyettesítve — alkalmazunk. 25 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az átrendeződési reakcióban katalizátorként foszforsavból vagy foszforpentoxidból és piridinből vagy lanolinból képezett komplexet alkalmazunk. 4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az átrendeződési reakció lefolytatása során a (III) általános képletű szulfoxidot - ahol R jelentése az 1. 30 igénypont szerinti — dioxánban, tetrahidrofuránban, metiletilketonban, izobutilketonban, metil-n-propilketonban, n-propilacetátban, n-butilacetátban, izobutilacetátban, szek-butilacetátban, dietükarbonátban vagy dietÚénglikol-dimetiléterben, 50 C° és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 48 óráig terjedő ideig melegítjük, piridinből és foszforpentoxidból vagy foszforsavból képezett komplexet tartalmazó katalizátor jelenlétében. 35 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként piridin-di-foszforsav-komplexet alkalmazunk, 1 mól (III) általános képletű szulfoxidra — ahol R jelentése az 1. igénypont szerinti — számítva 0,05—0,5 mól mennyiségben. 6. Az 1.—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az átrendeződési reakcióban egy (III) általános képletű szulfoxidot — ahol R benzil- vagy fenoximetil-40 -csoportot képvisel — dioxánban 4—16 óra hosszat forralunk piridinből és foszforpentoxidból vagy foszforsavból képezett komplexet tartalmazó katalizátor jelenlétében, mimellett az említett komplexet 1 mól fenti szulfoxidra számítva 0,025-0,5 mól mennyiségben alkalmazzuk. 7. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szilil-származék előállítása során a 7-amino-3-metü-cef-3-em-4-karbonsavat lényegileg ekvimolekuláris 45 mennyiségű (V) vagy (VI) általános képletű vegyülettel - ahol R1, R 2 , R 3 , R , X és m jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk és az így kapott monoszilil-származékot fenilglicilklorid-hidrokloriddal acilezzük. 8. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az iminoéter alkoholizissel vagy hidrolizissel történő hasítási reakcióját az (V) vagy (VI) általános képletű 50 szilil-vegyület — ahol R1 , R^, R 3 , R 4 , X és m jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — legalább moláris feleslegének jelenlétében folytatjuk le, és a 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav így kapott monoszilil-származékát fenilglicilklorid-hidrokloriddal acilezzük. 9. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az iminoéter-hasítási reakcióban az iminoéter imino-kötését alkoholizisnek és hőhatással történő hasításnak 55 vetjük aM, valamely (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület - ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , X és m jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - legalább moláris feleslegének jelenlétében, és az így kapott 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-monoszilil-származékot fenilgHcilklorid-hidrokloriddal acilezzük. 10. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 60 iminoéter-hasítási reakciót valamely (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyület - ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , X és m jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - legalább kétszeres moláris feleslegének jelenlétében történő alkoholizissel vagy hidrolizissel folytatjuk le és az így kapott 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav -diszM-származékot fenüglicilklorid-hidrokloriddal acilezzük. 11. Az 1.—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 65 7-amino-dezacetoxi-cefalosporánsav szilil-származékának előállítását legalább 2 mól (V) vagy (VI) általános képletű szilil-vegyülettel - ahol R1 , R 2 , R 3 , R 4 , X és m jelentése megyezeik az 1. igénypontban adott 14
