166185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-karbonsav- vegyületek acetaldehid-származékainak előállítására
166185 Az észterek a Vili általános képletű vegyületek szűkebb esetét képező XIII általános képletű vegyületek, ahol R, Rs és R 6 az előzőekben megadott, és R7 aciloximetilcsoport, előnyösen pivaloiloximetilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek észtereit a VIII általános képletű sav karboxflcsoportjának észterezésével kapjuk. Az észterezési reakciót a 4. példa szerinti eljárással, vagy Daehne és munkatársai, J. Medicinal Chemistry, 1970, XIII. kötet, 607-612. oldal, szerinti módon foganatosítjuk. 5 Az észterező csoportnak olyannak kell lennie, amely könnyen hidrolizál a kezelt állati szervezetben. Ugyanakkor, az észter stabil kell hogy legyen savak vagy bázisok jelenlétében. Az észterező csoportot fentiek alapján legalábbis részben úgy választjuk ki, hogy az ellenálljon a savas és bázikus hidrolízisnek, de enzimekkel könnyen hidrolizálható legyen. Az antibiotikummal reagáltatható aciloxi-alkilhalogenidek előállítására alkalmas alifás, elágazó szénMncú 10 sav például a pivalinsav, a 2,2-dimetilpentánsav, a 2,2-dimetiloktán-sav és a 2,2-dimetildekán-sav stb. Ezek a vegyületek mind XIV általános képletű savak, amely képletben R1, R 2 és R 3 rövidszénláncú alkilcsoport. Az a-szénatomhoz kötött alkilcsoportok sztérikus gátlása befolyásolja a hidrolízist, figyelembe véve a kevésbé gátolt hasonló szerkezetű analóg vegyületek hidrolízisét. "* 15 1. példa 20 A XV képletű 6-(D-a-etilidénaminofenil-acetamido) -penicillánsav- káiiumsó előállítása 388 g (1 mól) 6-(a-aminofenilacetamido) -penicülánsav-káliumsó (kálium-ampicilUn), 65 ml (1,17 mól, a 4 C° hőmérsékleten mért sűrűség: 0,7951, alapján) acetaldehid, 250 ml metilénklorid és 1450 ml izopropüalkohol elegyét szobahőmérsékleten, 40 percen át keverjük. Ez idő alatt a reakcióelegy viszkozitása fokozatosan nő, és polarizációs mikroszkóp alatt kristályok keletkezése figyelhető meg. A terméket 25 csökkentett nyomáson súlyállandóságig szárítjuk, amikor 372,6 g fehér színű, kristályos (polarizációs mikroszkóp) anyagot kapunk. A termék olvadáspontja: 196 C° (bomlik). Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában a következp hullámhosszúságokon "" - ""' ' N I ill figyelhető meg maximum (KBr): 1780 (/J-laktám £=0) 1618 (COO-), 1515 cm-1 (CONH). 30 Mágneses magrezonancia spektrum, (DMSO)=8,05 (d,l,J=8Hz,CÖNH),7,7-8,0(q,l,J=5Hz,N=CH), 35 I I 7,0-7,5 (s, 5, -fenil), 5,3-5,7 (m, 2, -C s -H + -C 6 -H), l-l II. x dn 4,93(s,l,-C-H),3,98(s,l,-C3 -ID,l,95(d,3,J=5Hz,N=C-CH 3 ),l,5(s,6, C (CH 3 ) 2 ). 4° 2. példa . 45 A VII képletű -6-(2-metil-5-oxo-4-D—fenil- 1-imidazolidinil)- penicillánsav-káliumsó előállítása 500 g (1,287 mól) -6-(D-a-aminofenilacetarnido) -penicülánsav-káliumsó (káüum-ampicülin), 71,5 ml (1,287 mól, a 4 C° hőmérsékleten mért 0,795 l-es sűrűség alapján) acetaldehid, 38 ml izopropüalkohol és 1650 ml diklórmetán elegyét szobahőmérsékleten, három órán át keverjük, amikor oldatot kapunk. A keverést két órán át folytatjuk, így jól kristályosodó termék keletkezik. A kristályosodási folyamat 50 szobahőmérsékleten, zárt edényben 15 óra (egy éjszaka) alatt befejeződik. Ezt követően a terméket csökkentett nyomáson szűréssel elkülönítjük, majd szintén csökkentett nyomáson szárítjuk. A száraz termék súlya 487,3 g, a termék több mint 80%-a kristályos (polarizációs mikroszkóp), olvadáspontja 202 C° (bomlik). Infravörös abszorpciós spektrum (KBr): 3400, széles 55 » I I I , I (-NH), 2980 (C H3 ), 1770 ()3-laktám, C =0), 1705 (imidazolidinon, C O), 1615 cm-1 (COO'). Mágneses magrezonancia spektrum (D2 O) 7,0—7,5 I (S, 5,-fenü), 5,3-5,6 (m, 1, J = 4Hz, -C 6 - H), 4,8-5,2
