166185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-karbonsav- vegyületek acetaldehid-származékainak előállítására
166185 (d, 1, J = 4Hz, - C5 -H), 4,5-4,8 (q, 1, J = 6Hz, CH3 -C H), I 5 4,5-4,6 (DOH+0CH), 4,25 (s, =0,3, -C, -H), 4,20 (s, =0, 7, I I I -C 3-H), 1,2-1,7 (m, 9, CH-CH3 * C/CH3/ 2 ). 10 25 45 50 55 60 1 3. példa A Schiff-bázis szerkezetű vegyület átalakítása gyűrűs-szerkezetű vegyületté 41,6 g XV képletű 6-(D-a-etmdénaminofenilacetamido) -penicillánsav-káliumsó, 2 ml metilalkohol, 300 15 ml metilénklorid és 1 ml acetaldehid elegyét szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd 4 napon át 4 C° hőmérsékleten tartjuk. A polarizált fényben megfigyelt mikroszkopikus kép a kristályos anyag átalakulását mutatja vékony, tűszerű, a VII képletű ciklikus szerkezetű vegyületre jellemző kristályokká. A terméket csökkentett nyomáson szűréssel elkülönítjük, majd szintén csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor 28,2 g -6-(2-metil-5-oxo-4-D-fenil-l-imidazolidinil) -penicillánsav-káliumsót kapunk. 20 A termék szerkezete az infravörös abszorpciós spektroszkópiás vizsgálat szerint a VII képletű vegyület szerkezetével azonos. 4. példa 6-(2-metil-5-oxo-4-D-fenil-1- -imidazolidinil)-penicillánsav-pirabiloximetilészter -hid rögén klór id előállítása 10,35 g (0,025 mól 6-(2-metil-5-oxo-4-D -fenil-1-imidazolidinil) -penicillánsav-káliumsóból, 4,32 g (0,0275 mól) klórmetilpivalátból, 0,3725 mól nátriumjodidból és 125 ml N,N-dimetilacetamidból álló 30 reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15 órán át keverünk. A kapott oldatot 250 ml vízből és 250 ml etilacetátból készült, lehűtött elegyhez öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 250—250 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor 10 g vörösesbarna színű olajos terméket kapunk. Ezt 50 ml éterben oldjuk, az oldathoz 5 ml, 1 n sósavat adunk. A keletkező csapadékot 35 szűréssel elkülönítjük, a szűrési maradékot etilacetáttal mossuk, amikor szárítás után 2,7 g, 129—131 C° olvadáspontú (bomlik) kristályos (polarizációs mikroszkóp) terméket kapunk. A termék fizikokémiai jellemzői: [a] = +232° (C = 0,1, metanolban). 40 xJn ^ H =260nm(e=42). Infravörös abszorpciós spektrum (KBr) = 2980 (CH3 ), 1790-1700 cm -1 (C = O csoportok). Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO) 7,7-7,3 (m, 5H,-fenil), 5,7 (AB, J = 6Hz, 2H, OCH2 0), 5,6 (a, 1H, J = 4Hz, C6 — H), I I I 5,5 (s, 1H 0-CH.-), 5,4 (d, 1H, J = 4Hz, -Cs -H), 5,2(q, 1H,J = 6Hz, CH3 -CH), I I | í" 4,6(s, lH^CH-COä), 1,7(d, 3H,J =6Hz,CH3-CH), 1,7 és 1,5 (2s, 6H, pCHs/a), 1,2 (s, 9H,-C(CH3/ 3 ). A termék a XVI képleten bemutatott, gyűrűs szerkezetű vegyület. 5. példa A 6- [2-metil-5-oxo-4-D-(2'-tienil)- 1-imidazolidinil]- penicillánsav-káliumsó előállítása 6- [D-a-amino-(2-tienil)- acetamidoj-penicillánsav- káhumsót 50 ml metilénkloridban keverünk, majd 0,5 ml trietilamint adunk a reakcióelegyhez. A kapott elegyhez 2,4 ml acetaldehidet, majd 1,5 ml metanolt adunk. Ezt követően 45 percen át, 25-30 C hőmérsékleten keverjük a szuszpenziót. Az oldhatatlan anyagot (körülbelül 560 mg) szűréssel elkülönítjük. A szürletet vízfürdőben melegítjük, majd a meleg oldathoz, óvatosan, 150 ml metilénkloridot adunk. Ezt követően közepes-erős kristályosodás figyelhető meg. A szuszpenziót 2 órán át keverjük, majd 4 C hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, majd csökkentett 65 nyomáson szárítjuk, amikor 9,53 g fehér színű kristályos port kapunk. A biológiai értékmérés alapján a hatóanyagtartalom 855 /xg/mg. Az infravörös abszorpciós spektrum alapján a tennék szerkezete a XVII képleten bemutatott szerkezetű vegyületével azonos. 6
