166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 fenil)- piperazinnal reagáltatunk az 57. példa szerinti módon, l-acetil-3-4 2-[4-(o-klórfenil-l-piperazinilj-etil ?-5-metoxi- 2-metil-indolint kapunk drapp színű szilárd anyag alakjában. Olvadáspontja 125-127 5 . 72. példa 1- (p-klórbenzoil)- 5-metoxi-2-metil- 3-[2-(4-fenil-1- piperazinil)-etil] -indolin 400 mg 1-(p-klórbenzoil)- 3-(2-klóretil)- 5-metoxi-2-metil- indolin 15 ml vízmentes benzollal készített 10 oldatához 5 ml l-fenil-piperazint adunk, és a reakcióelegyet 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot bepároljuk, a maradékot benzol és nátriumhidrogénkarbonát oldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist só oldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-hexán elegyből kristályosítjuk, a kapott nyers terméket aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk. 15 73. példa 1-acetil- 5-metoxi-3- 2-[4-(o-metoxifenil)- i-pjperazinil]-etil - -2-metil- 6-nitro- indolin 20 75 ml toluolhoz 2,0 g (0,01 mól) l<o-metoxifenil)- piperazint és 1,34 g (3,76 mmól) l-acetü-3-(2-brómetil)- 5-metoxi-2-metil-6-nitro- indolint adunk. A reakcióelegyet 1 éjszakán át keverjük és forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután szűrjük. A szűrletet betöményítjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárfcjuk, aktív szénnel derítjük és bepároljuk. Sötét színű olajszerű maradékot kapunk, amelyet szintetikus magnéziumoxid-sziliciumoxid adszorbenssel töltött 25 oszlopon kromatografálunk. Tiszta l-acetil-5-metoxi- 3-- 2-[4-(o-metoxifenil)- l-piperazinil]-etil -2- metil-6-nitro- indolint kapunk, amely 146-149 C°-on olvad. 74. példa 30 1-benzoil-5,6-dimetoxi-2-metil-3-[2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]-irxiolin 0,70 g (0,0017 mól) l-benzoil-3<2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-2-metil-indolin és 1,1 g (0,0069 mól) N-fenil-piperazin 20 ml toluollal készített oldatát 65 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés 35 közben. Az ezalatt kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot víz és etüacetát közötti megosztásnak vetjük alá, és a szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és betöményítjük. Sárga olajszerű maradékot kapunk, amelyet szintetikus magnéziumoxid-sziliciumdioxid adszorbensen kromatografálunk. Tiszta l-benzoil-5,6- dimetoxi- 2-metil-3-[2-(4-fenil-l- piperazinil)-etil]-indolint kapunk sárga üvegszerű anyag alakjában. 75. példa 1- benzoil- 5,6-dirnetoxi- 2-metil-3-,, 2-[4-(o-meíoxifenil)- 1-piperazinil]-etil - - indolin 45 1,5 g (0,0037 mól) l-benzoil-3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-2-metil- indolin és 2,2 g (0,011 mól) l-(o-metoxi-fenil)- piperazin 50 ml benzollal készített oldatát 70 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Az ezalatt kivált csapadékot kiszűrjük és a szűrletet vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott sárga olajszerű anyagot szintetikus magnéziumoxid-sziliciumdioxid 50 adszorbensen kromatografálják. A kapott tisztított 1-benzoil- 5,6-dimetoxi- 2-metil-3 |2-[4-(o-metoxifenil)-1-piperazinil]- etil} -indolin sárga üvegszem anyag. Ezt az anyagot éterben oldott sósavval reagáltatjuk, amikoris dihidroklorid monohidrátot kapunk. Ezt a sót etanol-éter elegyből kristályosítjuk át. A fehér kristályos termék 199—200 C°-on olvad bomlás közben. 55 76. példa 1- benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3- 2-[4-(m-klórfenil)-1- piperazinil]-etil ]- indolin 60 1,5 g

(0,0037 mól) l-benzoil-3<2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-2-metil- indolin és 2,1 g (0,011 mól) l-(m-klórfenü)- piperazin 50 ml benzollal készített oldatát 70 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Az ezalatt kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Sárga olajszerű maradékot kapunk, amelyet szintetikus magnéziumoxid-sziliciumdioxid adszorbensen kromatografálunk. Az így kapott tisztított 1-benzoil- 5,6-dimetoxi- 2-metil-65 3- - 2-[4-(m- klórfenil)- l-piperazinil]-etil ] -indolin sárga színű anyag. 16