166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 füstölgő salétromsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán keverjük szobahőmérsékleten, azután jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot nátriumklorid telített oldatával mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és bepároljuk. Az olajszerű maradékot heptánból kristályosítjuk. l-acetil-3-(2-brómetil)-5-metoxi-2-metil-6-nitro-indolint kapunk, amely 148-150 C -on olvad. 51. példa 1-acetil- 3-(2-brómetil)- 5-metoxi-2-metil- 6-nitro-indolin A 49. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-acetil-2-metil- 5-metoxi-6-nitro-3-indolin-etanolt reagáltatunk foszfortribromiddal. l-acetil-3- (2-brómetil)- 5-metoxi-2-metil- 6-nitroindolint kapunk sárga kristályok alakjában. A termék 147—150 C°-on olvad. 52. példa 1-acetil- 5-bróm- 3-(2-brómetil)- indolin 53. példa 5- metoxi-2-metil- l-(p-nitrobenzil)- 3-indolin-etil- metánszulfonát 54. példa N-f 1- acetil-3-(2-metánszulfoniloxietil)- 5-indolinil]-acetamid 55. példa 1-acetil- 3-[2-(4- fenil-1-piperazinil)- etil]-indolin 56. példa 1-acetil- 3- 2-[4-(o- metoxifenil)- 1-piperazinil]-etil -indolin Az 55. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2,5 g l-acetil-3-(2-brómetfl)- indolint és 3,5 g í-(o-metoxifenil)- piperazint használunk, l-acetil-3- i2-[4-(o-metoxifenil)- l-piperazinil]-etil / -indolint kapunk, amely 77-80 C°-on olvad. 5 7. példa 1-acetil- 5,6-dimetoxi-3- 2-14- (o-metoxifenil)- 1-piperazinil]-etil -indolin 10 15 A 40. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-acetil-5-bróm- 3-indolin- etanolt reagáltatunk ^Q foszfortribromiddal benzolban, l-acetil-5-bróm- 3-(2-brómetil)- indolint kapunk. 25 1,00 g 5-metoxi-2-metil- l-(p-nitrobenzil)- 3-indolin-etanol és 1 ml metánszulfonilklorid 20 ml piridinnel készített oldatát 0 C° hőmérsékleten tartjuk 18 órán át. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot n sósavval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és 30 bepároljuk. 35 2,00 g N-[l-acetil-3o

-(2- hidroxietil)- 5-indolinil]-acetamid és 2 ml metánszulfonilklorid 20 ml piridinnel készített oldatát 0 C° hőmérsékleten tartjuk 18 órán át. A reakcióelegyet ezután zúzott jég és sósav keverékébe öntjük, azután metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. 40 N-[ l*acetil-3-(2-metánszulfonil-oxietil)- 5-indolinil]-acetamidot kapunk. 45 268 mg l-acetil-3-(2-brómetil)- indolin és 340 mg 1-fenil-piperazin 20 ml toluollal készített oldatát 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a toluolos oldatot leöntjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A gyantaszerű maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel és nátriumhidrogén- 50 karbonát telített oldatával mossuk. A szerves oldószeres oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A gyantaszerű maradékot éter és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. l-acetil-3-[2-(4-fenil- 1-piperazinil)- etilj-indolint kapunk, amely 107-109 C°-on olvad. 55 60 65 13