166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 10 35 200 mg l-acetil-3-(2- brómetil)- 5,6-dimetoxi-indolin és 250 mg l-(o-metoxifenil)- piperazin 20 ml toluollal készített oldatát 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A gyantaszerű maradékot éter és víz között megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist eltávolítjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott gyantaszerű nyers terméket éter-petroléter- elegyből kristályosítjuk. 1-acetil- 5,6-dimetoxi-3-i 2- [4-( o-metoxifenil)- 1-pipera-I zinü]-etil -indolint kapunk, amely 149—150 C°-on olvad. t 58. példa 1-acetil- 5,6-dimetoxi- 3-[2-( 4-fenil-1- piperazinil)- etilj-indolin 15 2,37 g (7,24 mmól) l-acetil-3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-indolint 2,35 g (14,5 mmól)

1-fenil-2-piperazinnal reagáltatunk 150 ml toluolban forralás közben 17 órán át az 57. példa szerinti módon. l-acetil-5,6-dimetoxi- 3-[2-(4-fenil-l-piperazinil-etil] -indolint kapunk. 2Q 59. példa 1-acetil-5,6-dimetoxi-3- 2-[4- (p-metoxifenil)-3-metil-1-piperazinil]-etil --indolin 2,30 g (7,02 mmól) l-acetil-3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-indolint 2,90 g (14,1 mmól) l<p-metoxifenü> 25 2-metil-piperazinnal reagáltatunk 150 ml toluolban 15 órás forralással az 57. példa szerinti módon.

1-acetil-5,6-dimetoxi- 3-í 2-[4-(p- metoxifenil)- 3-metil-l- piperazinil]-etil - -indolint kapunk. 60. példa 1-acetil- 2-[4-(o-metoxifenil)-1-piprazinil]-etil -5-nitro-indolin 1,3 g (0,0033 mól) l-acetil-5-nitro- 3-indolin-etü- p-toluolszulfonát és 1,3 g (0,0068 mól) 1-(o-metoxifenil)- piperazin 25 ml toluollal készített oldatát 72 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben, azután az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk és n sósavval extraháljuk. A savas oldatot 10 normál vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgostjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel derítjük és bepároljuk. A sárga olajszerű maradékot kromatográfiás úton tisztítjuk szintetikus magnéziumoxid- sziliciumdioxid töltetű oszlopon. Tiszta l-acetü-3- 2-[4- (o-metoxifenil)- l-piperazinü]-etil 4Q 5-hitro- indolint kapunk, amely 141-143 C°-on olvad. 61. példa 45 5-acetil-6,7-dihidro-7- 2-[3-metil- 4-(p-tolil)- piperazinilj-etil

- 5H-1,3-dioxolo f4,5-f]-indol 850 mg 5-acetü- 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol- 7-etil-bromidot 1,23 g 2-metil- 1-fp-tolil)piperazinnal reagáltatunk az 57. példa szerinti módon. 5-acetil-6,7-dihidro- 7- 2-[3-metil-4- (p-tolil)piperazinil]-etil i-5H-1,3- dioxolo [4,5-f] indolt kapunk, amely 156-157 C°-on olvad. 50 62. példa 5-acetil- 6,7-dihidro-7-, 2-[4-(o-tolil)- piperazinil)-etil } -5H-1,3-dioxolo [4,5-f]- indol 1,0 g 5-acetil- 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol- 7-etil-bromidból 1,23 g l-(o-tolil)-piperazinnal az 57. példa szerinti módon 5-acetil-6,7-dihidro- 7-í2-[4-(o-tolil)- piperazinil]-etil} Iß- dioxolo [4,5-f] indolt állítunk elő, amely 166—168 C°-on olvad. 63. példa 5-metoxi- 3-4 2-[4-(o-metoxifenil)- 1-ptperazinil]-etil j -2-metil- l-(p-nitrobenzoil)- indolin 65 Az 57. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 5-metoxi-2-metil- l-(p-nitrobenzoil> 3-indolin-etil- metánszulfonátot használunk. A kapott termék nagy viszkozitású olaj. 55 60 14